La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) otorgó la aprobación acelerada a ZENBEXUS™ (iberdomida), en combinación con daratumumab, hialuronidasa-fihj y dexametasona, para el tratamiento de adultos con mieloma múltiple en recaída o refractario que hayan recibido al menos una línea previa de tratamiento con un inhibidor del proteasoma y un agente inmunomodulador.
La autorización se basa en los resultados del ensayo fase III EXCALIBER-RRMM, en el que participaron pacientes con una o dos líneas previas de tratamiento. Tras una mediana de seguimiento de 16 meses, el esquema con iberdomida logró una respuesta completa con enfermedad mínima residual (EMR) negativa del 41 %, en comparación con el 21 % obtenido con el tratamiento estándar. La negatividad para enfermedad mínima residual es uno de los indicadores más sensibles de respuesta al tratamiento y se relaciona con una mayor probabilidad de retrasar la progresión de la enfermedad.
Con esta decisión, ZENBEXUS se convierte en la primera terapia de la clase CELMoD (Cereblon E3 Ligase Modulator) aprobada por la FDA. Estos fármacos pertenecen a una nueva generación de degradadores dirigidos de proteínas que actúan modulando la proteína cereblón, favoreciendo la destrucción de proteínas esenciales para la supervivencia de las células del mieloma y potenciando la respuesta del sistema inmunológico.
«La aprobación de iberdomida representa la llegada de una nueva clase terapéutica para el mieloma múltiple en recaída o refractario y tiene el potencial de marcar una diferencia significativa para los pacientes», señaló el Dr. Sagar Lonial, investigador principal del estudio EXCALIBER-RRMM.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más frecuentes fueron infecciones respiratorias, fatiga, dolor musculoesquelético, neumonía, diarrea y erupción cutánea. También se reportaron altas tasas de neutropenia e infecciones, por lo que la FDA incluyó advertencias sobre el riesgo de tromboembolismo, infecciones graves y toxicidad embriofetal, además de un programa especial de control para su prescripción.
La aprobación fue concedida bajo la vía acelerada, por lo que su autorización definitiva dependerá de que el estudio EXCALIBER-RRMM confirme el beneficio clínico mediante los resultados de supervivencia libre de progresión, uno de los objetivos principales que aún continúa en evaluación.
