Nuevos datos del estudio clínico de fase 3 ANDROMEDA confirman que la combinación subcutánea de daratumumab (DARA) con bortezomib, ciclofosfamida y dexametasona (VCd) mejora de forma significativa la supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión del deterioro de órganos mayores (SLP-DOM) en pacientes con amiloidosis de cadenas ligeras (AL) de diagnóstico reciente, en comparación con el régimen estándar VCd solo.
La amiloidosis AL sistémica es una enfermedad rara caracterizada por el depósito de cadenas ligeras de inmunoglobulinas en forma de fibrillas amiloides insolubles que dañan órganos vitales, especialmente el corazón y los riñones.
Daratumumab, un anticuerpo monoclonal dirigido al antígeno CD38 presente en las células plasmáticas, ha transformado el abordaje terapéutico de esta enfermedad al convertirse en la única terapia aprobada para pacientes con diagnóstico reciente.
Resultados clave del estudio
El ensayo incluyó a 388 pacientes, asignados aleatoriamente a recibir DARA-VCd (n=195) o VCd (n=193). Tras una mediana de seguimiento de 61,4 meses, los resultados confirmaron los beneficios sostenidos del tratamiento combinado:
- Respuesta hematológica completa (HemCR): 59,5 % con DARA-VCd frente a 19,2 % con VCd (p < 0,0001).
- Supervivencia libre de progresión del deterioro de órganos mayores (SLP-DOM): mejora del 56 % en el riesgo de progresión o muerte (CRI=0,44; IC 95%: 0,31–0,63; p < 0,0001).
- Supervivencia global (SG): mejora del 38 % en el riesgo de fallecimiento.
- Tasa de supervivencia a cinco años: 76,1 % con DARA-VCd frente a 64,7 % con VCd.
- Respuesta cardíaca completa: 40,7 % en DARA-VCd frente a 13,7 % en VCd.
- Tiempo medio hasta la respuesta hematológica completa: 67,5 días con DARA-VCd vs. 85 días con VCd.
Los resultados también demostraron que los pacientes que alcanzaron una respuesta hematológica completa obtuvieron mayor supervivencia global y libre de progresión, independientemente del tratamiento inicial.
El régimen DARA-VCd mantuvo un perfil de seguridad favorable y predecible. Los eventos adversos de grado 3/4 más frecuentes fueron linfopenia (13 %), neumonía (8 %), diarrea (6 %) e insuficiencia cardíaca congestiva (6 %).
Las reacciones sistémicas relacionadas con la administración de daratumumab ocurrieron en un 7 % de los pacientes, fueron de grado leve o moderado, y la mayoría aparecieron durante la primera inyección. Solo un 5 % de los pacientes interrumpió el tratamiento por efectos adversos.
El estudio ANDROMEDA reafirma que daratumumab subcutáneo en combinación con VCd proporciona respuestas más profundas y rápidas, prolonga significativamente la supervivencia y reduce el riesgo de progresión orgánica y muerte en pacientes con amiloidosis AL de reciente diagnóstico.
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