Cuatro marcadores mejoran la detección del cáncer de mama triple negativo

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Cuatro marcadores de superficie celular —AHNAK2, CAVIN1, ODR4 y TRIML2— que permiten aislar CTC que pasan desapercibidas con los métodos estándar.

Un equipo de investigadores del Baylor College of Medicine desarrolló un nuevo enfoque para detectar células tumorales circulantes (CTC) en muestras de sangre de pacientes con cáncer de mama triple negativo (CMTN), una de las formas más agresivas y de peor pronóstico de esta enfermedad. El hallazgo podría superar una de las principales barreras que ha limitado el uso clínico de las biopsias líquidas en este subtipo tumoral.

El estudio, publicado en Cancer Research Communications, identificó cuatro marcadores de superficie celular —AHNAK2, CAVIN1, ODR4 y TRIML2— que permiten aislar CTC que pasan desapercibidas con los métodos estándar. Según explicó el autor principal, Chonghui Cheng, profesor de genética molecular y humana en el Centro de mama Lester y Sue Smith, estos marcadores detectan células que no expresan los rasgos epiteliales clásicos utilizados habitualmente para la captura de CTC.

El cáncer de mama triple negativo se caracteriza por su rápida progresión y por la escasez de terapias dirigidas eficaces. Aunque la detección de CTC en sangre representa una alternativa mínimamente invasiva para monitorizar la enfermedad y la metástasis, su uso ha sido limitado debido a la baja cantidad de estas células y a la heterogeneidad biológica del tumor, que incluye poblaciones con características mesenquimales difíciles de identificar.

Para abordar este problema, los investigadores utilizaron modelos murinos de CMTN y aplicaron secuenciación de ARN unicelular en CTC vivas, lo que permitió identificar proteínas de superficie altamente específicas de las células tumorales y con mínima superposición con las células sanguíneas normales. Esta especificidad redujo el riesgo de falsos positivos y mejoró la sensibilidad del método.

La combinación de anticuerpos dirigidos contra los cuatro nuevos marcadores incrementó de forma significativa la detección de CTC tanto en modelos animales como en muestras de pacientes, especialmente en casos de enfermedad metastásica, donde los marcadores tradicionales suelen fallar. Además, al integrarse con los marcadores convencionales, el método permitió identificar distintas poblaciones de CTC sin comprometer la calidad del ARN, un aspecto clave para estudios moleculares avanzados.

Más allá del cáncer de mama triple negativo, los investigadores observaron que estos marcadores también se expresan en otros tipos de cáncer, lo que sugiere que esta estrategia podría ampliarse a distintos contextos oncológicos. En el ámbito clínico, una detección más fiable de CTC podría facilitar el seguimiento longitudinal de los pacientes, mejorar la estratificación del riesgo y contribuir al desarrollo de nuevas dianas terapéuticas para tumores de difícil tratamiento.

Este avance refuerza el potencial de la biopsia líquida como herramienta clave en la oncología de precisión y abre nuevas oportunidades para personalizar el manejo de pacientes con cáncer de mama triple negativo.

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