Un equipo de investigadores desarrolló una nueva estrategia de edición genética modular que podría facilitar la aplicación clínica de los editores de bases, una de las herramientas más prometedoras para corregir mutaciones responsables de enfermedades hereditarias sin producir roturas en el ADN.
Publicado en Nature Communications, el estudio presenta los coiled-coil-mediated base editors (CC-BEs), un sistema que divide el editor genético en dos módulos independientes que se ensamblan dentro de la célula mediante péptidos programables. Esta arquitectura permite superar una de las principales limitaciones de la terapia génica: el reducido tamaño de carga de los vectores virales AAV utilizados para transportar el material terapéutico.
Más allá de resolver el problema del transporte, los investigadores observaron que algunos de estos editores alcanzaron una eficiencia de edición hasta 9,6 veces mayor en células humanas y 12,4 veces superior en fibroblastos porcinos respecto a los editores convencionales.
La estrategia también mostró resultados relevantes in vivo. Mediante un sistema de doble vector AAV, los científicos lograron editar cerca del 79 % del gen Pcsk9 en hígado de ratón, un blanco terapéutico asociado con la reducción del colesterol. Asimismo, restauraron la expresión de distrofina en un modelo murino de distrofia muscular de Duchenne, una de las enfermedades genéticas más difíciles de tratar.
Los autores destacan que este enfoque inaugura un nuevo paradigma de ingeniería genómica modular, en el que diferentes componentes pueden ensamblarse de forma programable dentro de las células, lo que abre la puerta a terapias más precisas, flexibles y potencialmente más seguras.
Aunque aún persisten desafíos, como optimizar la entrega simultánea de dos vectores y reducir posibles efectos fuera del objetivo, el trabajo representa un avance importante hacia la próxima generación de terapias de edición del genoma.
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