La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) ha concedido la aprobación acelerada a la combinación de adagrasib (Krazati; Mirati Therapeutics, Inc.) y cetuximab para el tratamiento de adultos con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C.
Cabe mencionar que esta aprobación está dirigida a pacientes con cáncer colorrectal que han recibido previamente tratamiento con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán.
Eficacia y seguridad del tratamiento
La eficacia de esta combinación terapéutica se evaluó en el ensayo KRYSTAL-1, un estudio multicéntrico de cohorte de expansión en el que participaron pacientes con cáncer colorrectal localmente avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C.
Estos pacientes ya habían sido tratados con quimioterapia basada en fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán, y un inhibidor de VEGF, si eran elegibles.
En el estudio, los pacientes recibieron el medicamento adagrasib 600 mg dos veces al día, acompañado de cetuximab administrado quincenalmente (500 mg/m2 cada dos semanas) o semanalmente (dosis inicial de 400 mg/m2 seguida de 250 mg/m2 semanalmente). Las evaluaciones de los tumores se realizaron cada seis semanas.
Resultados del ensayo KRYSTAL-1
Los resultados mostraron una tasa de respuesta general (ORR) confirmada del 34% (IC del 95%: 25%, 45%), con todas las respuestas siendo parciales. La mediana de la duración de la respuesta (DOR) fue de 5.8 meses (IC del 95%: 4.2, 7.6), y el 31% de los pacientes que respondieron tuvieron una DOR de al menos seis meses.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más comunes (≥20%) observadas en el ensayo fueron erupción cutánea, náuseas, diarrea, vómitos, fatiga, dolor musculoesquelético, hepatotoxicidad, dolor de cabeza, piel seca, dolor abdominal, disminución del apetito, edema, anemia, tos, mareos, estreñimiento y neuropatía periférica.
Dosificación recomendada
La dosis recomendada de adagrasib es de 600 mg por vía oral dos veces al día hasta la progresión de la enfermedad o una toxicidad inaceptable. Para obtener información sobre la dosificación de cetuximab, consulte la información de prescripción correspondiente.
La aprobación acelerada de adagrasib en combinación con cetuximab ofrece una nueva esperanza para los pacientes con cáncer colorrectal avanzado o metastásico con mutación KRAS G12C, proporcionando una opción terapéutica que ha demostrado eficacia en ensayos clínicos. Para más información, los interesados pueden consultar la información de prescripción completa de Krazati en Drugs@FDA.
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