Una dosis de cabergolina después del parto podría estar relacionada con una menor incidencia de cáncer de mama durante los años posteriores al embarazo. La investigación, que integró experimentos en modelos animales y análisis epidemiológicos en mujeres de España y Noruega, plantea que acelerar la involución de la glándula mamaria, el proceso de remodelación que ocurre después de finalizar la lactancia, podría contribuir a reducir condiciones asociadas con el desarrollo tumoral.
El equipo evaluó inicialmente el efecto del medicamento en ratones con alteraciones en los genes Brca1 y Trp53, predispuestos a desarrollar tumores mamarios. En estos modelos, una dosis de cabergolina administrada al finalizar la segunda lactancia redujo la incidencia tumoral del 59,4 % al 27,8 %, en comparación con los animales que habían tenido crías, pero no recibieron el fármaco. En los ratones sin embarazos, la incidencia fue del 88,6 %. Además, el tratamiento prolongó la mediana del tiempo hasta la aparición del tumor a 259 días, frente a los grupos sin tratamiento, lo que sugiere un efecto asociado específicamente con el periodo posparto.
Los análisis del tejido mamario ayudaron a explorar este resultado. La cabergolina, un agonista dopaminérgico que inhibe la secreción de prolactina, favoreció la involución mamaria, redujo el área ductal y disminuyó la proliferación de las células epiteliales. También se observó una menor presencia de células alveolares binucleadas, una población que puede representar un riesgo en determinados contextos genéticos. A nivel inmunitario, el tratamiento se relacionó con una menor expresión de marcadores de agotamiento de los linfocitos T CD8+, junto con cambios en vías inflamatorias y en la expresión de transportadores iónicos. Estos hallazgos apuntan a una remodelación del microambiente mamario que podría dificultar la progresión tumoral.
Para explorar la relevancia de estos resultados en humanos, los investigadores analizaron dos cohortes europeas. En la base española SIDIAP, que incluyó mujeres de 30 años o más al momento del primer parto, se registraron dos casos de cáncer de mama entre 780 mujeres expuestas a cabergolina, frente a 132 casos entre 14.030 mujeres no expuestas. En la cohorte noruega, el grupo tratado también presentó dos casos, frente a 899 en el grupo no expuesto; sin embargo, esta asociación no alcanzó significación estadística por sí sola. Al combinar los resultados de ambas poblaciones mediante un metaanálisis, se estimó una reducción aproximada del 69 % en el riesgo de cáncer de mama posparto (HR combinado: 0,31; IC del 95 %: 0,12-0,84).
Aunque los resultados son prometedores, los autores advierten que los datos humanos proceden de estudios observacionales y, por tanto, no permiten establecer que la cabergolina sea la causa directa de la reducción del riesgo. Además, las bases de datos no contaban con información detallada sobre la duración de la lactancia ni sobre los subtipos tumorales, lo que limita la interpretación de los resultados. Los experimentos animales, por su parte, se realizaron principalmente en modelos genéticamente susceptibles y no representan todos los tipos de cáncer de mama que pueden aparecer en mujeres jóvenes.
La investigación propone una posible estrategia de quimioprevención dirigida al periodo posparto, especialmente relevante para estudiar en mujeres con mayor predisposición genética, como las portadoras de mutaciones en BRCA1. Sin embargo, la cabergolina no está establecida como tratamiento preventivo del cáncer de mama. Se necesitan estudios clínicos que evalúen su eficacia, seguridad y selección de pacientes antes de considerar esta aplicación. Los autores también señalan que cualquier ensayo futuro deberá contemplar una evaluación cuidadosa de las mujeres, particularmente ante antecedentes de hipertensión relacionada con el embarazo o vulnerabilidad psiquiátrica.
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