Los medicamentos agonistas del receptor de GLP-1, ampliamente utilizados para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y, en algunos casos, para la pérdida de peso, podrían no actuar de la misma manera en hombres y mujeres.
Un metaanálisis reciente encontró que las mujeres tienden a perder más peso que los hombres mientras utilizan estos fármacos, lo que abre nuevas preguntas sobre las diferencias biológicas y la necesidad de personalizar aún más los tratamientos.
Mujeres pierden más peso que los hombres
El análisis, liderado por investigadores de la Universidad Johns Hopkins y publicado en JAMA Internal Medicine, evaluó seis ensayos clínicos que reportaron resultados por sexo, incluyendo cerca de 20,000 participantes.
Los hallazgos mostraron que:
- Las mujeres perdieron en promedio 10.88% de su peso corporal inicial (IC 95%: -14.76 a -7).
- Los hombres perdieron en promedio 6.8% (IC 95%: -9 a -4.6).
Aunque ambos grupos obtuvieron beneficios clínicamente relevantes, la diferencia fue consistente a favor de las mujeres.
Según los investigadores, este hallazgo es relevante dado el alto costo y la creciente demanda de estos medicamentos, así como la necesidad de comprender mejor su perfil de eficacia y seguridad en distintos grupos poblacionales.
¿Por qué podría existir esta diferencia?
Los autores señalan que factores biológicos podrían explicar la mayor respuesta observada en mujeres. Entre las posibles razones se incluyen:
- Interacciones sinérgicas con el estrógeno
- Diferencias en la composición corporal
- Variaciones en la forma en que el organismo femenino metaboliza el fármaco
- Menor peso corporal promedio en mujeres
No obstante, los investigadores aclaran que se necesitan estudios mecanísticos adicionales para comprender con mayor precisión los procesos biológicos detrás de esta diferencia.
Más allá del sexo, los efectos de pérdida de peso fueron en general consistentes en múltiples subgrupos analizados, incluyendo: Edad, raza, etnicidad, indice de masa corporal (IMC) inicial y niveles de HbA1c. Esto sugiere que los agonistas GLP-1 mantienen su efectividad en una amplia variedad de pacientes elegibles para tratamiento.
¿Qué medicamentos fueron evaluados?
El metaanálisis incluyó 41 artículos que representaban 64 ensayos clínicos aleatorizados con seguimientos entre 12 y 144 semanas. Casi todos los estudios fueron financiados por la industria farmacéutica.
Entre los medicamentos analizados se encontraron:
- semaglutide (Ozempic, Wegovy)
- dulaglutide (Trulicity)
- liraglutide (Victoza, Saxenda)
- exenatide (Byetta, Bydureon BCise)
- insulin degludec/liraglutide (Xultophy)
- insulin glargine/lixisenatide (Soliqua)
Todos están indicados para diabetes tipo 2, aunque únicamente semaglutida y liraglutida cuentan con indicación específica para pérdida de peso. Es importante destacar que tirzepatide (Mounjaro, Zepbound) no fue incluido en el análisis, ya que actúa como agonista dual de GIP y GLP-1, y no exclusivamente como GLP-1.
Los autores enfatizan que, aunque la mayoría de los factores no modificaron de manera significativa la respuesta al tratamiento, el sexo sí parece desempeñar un papel importante en la magnitud de la pérdida de peso. Dado el alto costo y la popularidad de estos medicamentos, comprender mejor qué pacientes obtienen mayor beneficio podría ayudar a optimizar decisiones clínicas y mejorar la relación riesgo-beneficio en la práctica diaria.
En un contexto de creciente uso de terapias metabólicas, estos hallazgos refuerzan la importancia de avanzar hacia una medicina más personalizada, basada no solo en el diagnóstico, sino también en características biológicas individuales.
Fuente original aquí
