Con una única inyección directamente en el cerebro, un equipo de científicos logró corregir en ratones las mutaciones genéticas responsables de una enfermedad muy rara conocida como hemiplejía alternante de la infancia (HAI). El tratamiento, basado en una técnica de edición genética de alta precisión llamada prime editing, redujo significativamente los síntomas, mejoró las funciones motoras y prolongó la vida de los animales tratados.
Los resultados, publicados en la revista Cell, marcan un hito en la medicina genética personalizada y representan una esperanza concreta para pacientes con enfermedades neurológicas sin tratamiento efectivo.
¿Qué es la hemiplejía alternante de la infancia?
La HAI es una enfermedad neurológica severa que comienza en la niñez y se caracteriza por episodios repentinos de parálisis que pueden durar desde minutos hasta días. Además, puede acompañarse de rigidez muscular (distonía), retraso en el desarrollo y convulsiones, estas últimas potencialmente mortales. Actualmente, no existe cura, y los tratamientos disponibles sólo ofrecen un control parcial de los síntomas.
Esta condición se asocia principalmente con mutaciones en el gen ATP1A3, crucial para el funcionamiento de las células cerebrales.
El equipo científico, conformado por investigadores del Jackson Laboratory, el Broad Institute y la organización RARE Hope, logró lo que hasta hace poco parecía imposible, corregir directamente en el cerebro de ratones vivos las mutaciones causantes de la enfermedad.
“El hecho de poder entrar en el cerebro de un organismo vivo, corregir su ADN y que esa corrección permanezca para toda la vida es fascinante desde el punto de vista científico”, afirmó Markus Terrey, neurocientífico del Laboratorio Jackson.
¿Cómo lo lograron? una sola inyección, un gran impacto
El tratamiento consistió en una única inyección intracerebral con un virus inofensivo (AAV9), vehículo utilizado comúnmente en terapias genéticas. Esta técnica permitió distribuir las herramientas de edición genética en una etapa temprana de la vida, alcanzando una gran cantidad de neuronas.
Primero se probaron las correcciones en células de pacientes cultivadas en laboratorio, con una eficacia de hasta 90%. Luego, al aplicar el tratamiento en los ratones, se observó la restauración de la proteína ATP1A3 y una notable mejoría en sus capacidades motoras y cognitivas. Además, los ratones tratados vivieron más del doble de tiempo que los no tratados.
Una de las innovaciones más relevantes del estudio fue su enfoque en cinco mutaciones distintas del gen ATP1A3, incluidas las cuatro más frecuentes. Esta escala de intervención es poco común en investigaciones de edición genética, que usualmente se enfocan en una sola variante por tratamiento.
“Este estudio es uno de los ejemplos más prometedores de cómo la edición genética puede convertirse en una herramienta terapéutica para enfermedades neurológicas antes consideradas intratables”, explicó David Liu, cuyo laboratorio desarrolló la técnica de prime editing en 2019.
¿Qué sigue?
El próximo paso será comprobar si este tratamiento puede ser efectivo una vez que ya se han manifestado los síntomas. “Si logramos demostrar beneficios en esa etapa, sería un gran avance”, señaló la investigadora Cathleen Lutz.
El estudio no solo representa una esperanza para quienes viven con HAI, sino que abre la posibilidad de aplicar técnicas similares a otras enfermedades neurológicas raras y devastadoras.
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