Una reciente revisión narrativa analiza los efectos del agonismo del receptor de incretina —particularmente de los agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1RA) y de los agonistas duales de los receptores GLP-1 y GIP (GLP-1/GIPRA)— sobre la masa libre de grasa (MLG) y la aptitud cardiorrespiratoria (CCR) en personas con obesidad.
Aunque estos fármacos se han consolidado como herramientas clave para la pérdida de peso y el control glucémico, los resultados revelan una paradoja: logran una reducción significativa del tejido adiposo, pero también provocan una pérdida importante de masa muscular, sin evidencias sólidas de mejora en la capacidad cardiorrespiratoria.
Las personas con obesidad suelen presentar baja calidad muscular y una disminución de la capacidad cardiorrespiratoria, un factor que predice de manera independiente la mortalidad total y cardiovascular.
Esta menor aptitud física se asocia a disfunciones tanto cardíacas como periféricas, influenciadas por la infiltración grasa en el músculo, la reducción de la masa magra y alteraciones en la microvasculatura.
Si bien los agonistas del receptor GLP-1 y las terapias duales con GLP-1/GIP han demostrado reducir la grasa corporal y mejorar algunos parámetros metabólicos, los ensayos clínicos recientes advierten que entre el 25 % y el 40 % de la pérdida total de peso atribuida a estos tratamientos corresponde a masa libre de grasa, una proporción significativamente superior a la pérdida natural que ocurre con el envejecimiento.
La revisión concluye que, pese a los notables beneficios metabólicos y cardiovasculares indirectos de estos fármacos, no se ha comprobado un impacto positivo en la capacidad cardiorrespiratoria, elemento clave de la salud a largo plazo.
Los autores subrayan la necesidad de más estudios clínicos que exploren la relación entre la pérdida de masa libre de grasa, el rendimiento cardiovascular y los efectos directos del agonismo del receptor GLP-1, con el fin de optimizar los resultados terapéuticos en pacientes con obesidad y diabetes tipo 2, minimizando riesgos y preservando la función muscular.
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