La reducción intensiva del colesterol LDL con un inhibidor de PCSK9 disminuyó de forma significativa el riesgo de presentar un primer evento cardiovascular mayor en personas con diabetes o enfermedad aterosclerótica de alto riesgo que aún no habían sufrido un infarto de miocardio ni un accidente cerebrovascular. Así lo confirman nuevos análisis del ensayo clínico fase III VESALIUS-CV, presentados durante el congreso del American College of Cardiology.
El estudio original incluyó a más de 12.000 pacientes con aterosclerosis o diabetes de alto riesgo, tratados con estatinas en la dosis máxima tolerada y/o ezetimibe, pero cuyos niveles de colesterol LDL continuaban elevados. Tras una mediana de seguimiento de 4,6 años, la estrategia intensiva logró reducir un 25 % el riesgo del desenlace compuesto de muerte por enfermedad coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico, además de disminuir en 36 % el riesgo de infarto de miocardio.
Los participantes tratados alcanzaron una mediana de colesterol LDL cercana a 45 mg/dL, frente a 109 mg/dL en el grupo placebo, sin identificarse nuevas señales de seguridad durante el seguimiento.
Beneficio antes del primer evento cardiovascular
El nuevo análisis de subgrupos evaluó específicamente a 3.655 pacientes con diabetes y sin evidencia significativa de aterosclerosis, un escenario que representa la prevención primaria de alto riesgo.
En esta población, la reducción intensiva del colesterol LDL se asoció con una disminución del 31 % en el riesgo del primer evento cardiovascular mayor —muerte coronaria, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular isquémico— en comparación con placebo. También redujo en un 31 % el desenlace compuesto que incluía procedimientos de revascularización, además de disminuir el riesgo de infarto de miocardio en 31 %, de accidente cerebrovascular isquémico en 33 % y de revascularización por isquemia en 34 %.
Los pacientes tratados alcanzaron una mediana de colesterol LDL de 44 mg/dL, lo que refuerza la importancia de lograr reducciones más intensivas del colesterol en personas con alto riesgo cardiovascular.
Implicaciones para la prevención cardiovascular
Las enfermedades cardiovasculares continúan siendo la principal causa de muerte en el mundo y cerca de tres cuartas partes de los infartos y accidentes cerebrovasculares corresponden al primer episodio clínico. Diversos estudios han demostrado que el colesterol LDL elevado es uno de los factores de riesgo modificables más importantes y que su exposición prolongada favorece el desarrollo de aterosclerosis.
Los resultados de VESALIUS-CV respaldan la estrategia de intervenir de manera más temprana en pacientes con alto riesgo cardiovascular, antes de que aparezcan eventos clínicos mayores, mediante una reducción intensiva del colesterol LDL cuando las estatinas y otros tratamientos hipolipemiantes no son suficientes para alcanzar las metas terapéuticas.
Aunque los hallazgos fortalecen la evidencia a favor de esta estrategia, los investigadores señalan que la decisión de incorporar terapias adicionales debe individualizarse según el perfil de riesgo cardiovascular, las metas de colesterol LDL y las recomendaciones de las guías clínicas vigentes.
