Uno de cada cinco niños con parálisis cerebral incluidos en un estudio prospectivo del sistema público de salud del Reino Unido presentó un hallazgo genético potencialmente relevante mediante secuenciación del genoma completo (WGS). Los resultados respaldan la utilidad clínica de incorporar estudios genómicos a la evaluación de algunos pacientes con parálisis cerebral.
El estudio incluyó a 86 niños menores de 17 años con diagnóstico clínico de parálisis cerebral, reclutados entre abril de 2023 y noviembre de 2024 en cinco clínicas pediátricas especializadas del National Health Service (NHS). Cuando fue posible, los investigadores realizaron análisis en tríos, con muestras del niño y ambos padres biológicos, y utilizaron inteligencia artificial para priorizar variantes potencialmente causales.
Los investigadores identificaron variantes patogénicas o probablemente patogénicas en 11 de 86 participantes (12.8 %). Otros 8 niños (9.3 %) presentaron variantes consideradas de interés por su posible relación con el cuadro clínico. En conjunto, estos resultados elevaron a 22.1 % la proporción de participantes con hallazgos genéticos potencialmente relevantes. Además, 27 participantes (31.4 %) presentaron variantes de significado incierto.
El impacto fue también clínico. En los 11 casos con una variante patogénica o probablemente patogénica, el diagnóstico genético modificó algún aspecto de la atención. Aportó información pronóstica en 82 % de los casos, informó el manejo especializado existente en 91 % y permitió nuevas derivaciones a servicios especializados en 64 %. Entre los ejemplos se incluyeron cambios en medicamentos anticonvulsivos, seguimiento cardiológico, atención especializada de enfermedades mitocondriales y modificaciones de los planes de fisioterapia.
Los resultados también resaltan que la parálisis cerebral puede tener etiologías múltiples. Aunque factores como la prematuridad, las lesiones de la sustancia blanca perinatal o el accidente cerebrovascular neonatal pueden estar presentes, algunos pacientes pueden tener además una condición genética. Los autores advierten que una variante genética puede explicar solo una parte del fenotipo, por lo que no debe asumirse que un diagnóstico genético explica todas las manifestaciones clínicas.
El estudio incorporó además un modelo de aprendizaje automático basado en términos de la Ontología del Fenotipo Humano (HPO) para estimar la probabilidad de obtener un diagnóstico genético. El modelo PCA-LDA alcanzó un área bajo la curva de 0.88. La discapacidad intelectual, la distonía y las manifestaciones multisistémicas se asociaron con una mayor probabilidad de diagnóstico genético, mientras que la espasticidad y el antecedente de prematuridad se relacionaron con una menor probabilidad en esta cohorte.
Los investigadores reconocen que se trata de una cohorte piloto pequeña y que todavía se requiere validación prospectiva externa en grupos más grandes. Aun así, los resultados respaldan el uso clínico del WGS en determinados pacientes con parálisis cerebral y sugieren que la caracterización detallada del fenotipo podría ayudar a identificar a quienes tienen mayor probabilidad de beneficiarse de las pruebas genómicas.
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