El tratamiento con daratumumab en combinación con lenalidomida y dexametasona (D-Rd) ofrece una supervivencia global (SG) significativamente mayor que el estándar previo basado únicamente en lenalidomida y dexametasona (Rd) en pacientes con mieloma múltiple recidivante o refractario (MMRR), según los resultados finales del estudio fase III POLLUX, publicados tras un seguimiento de mediana de 79,7 meses.
La investigación, que incluyó a 569 pacientes previamente tratados, demuestra que el régimen con daratumumab reduce el riesgo de muerte en 27 % (HR 0,73; p = 0,0044), con una mediana de supervivencia global de 67,6 meses, frente a 51,8 meses en quienes recibieron Rd.
Un beneficio consistente en múltiples perfiles de pacientes
Los análisis preespecificados por subgrupos confirman que el beneficio de D-Rd se mantiene en casi todos los escenarios clínicos evaluados, incluyendo:
- Pacientes de 65 años o más
- Enfermedad en estadios avanzados (ISS III)
- Presencia de anomalías citogenéticas de alto riesgo
- Refractariedad a la última línea de tratamiento o a inhibidores del proteasoma
- Personas tratadas previamente con una, dos o tres terapias
Llama la atención que quienes habían recibido solo una línea previa de tratamiento obtuvieron el mayor beneficio: 77,8 meses de SG con D-Rd frente a 57,7 meses con Rd.
Terapias posteriores y negatividad de enfermedad residual mínima
Una particularidad del ensayo es que, tras la progresión de la enfermedad, los pacientes del grupo Rd podían recibir daratumumab en monoterapia. Más de la mitad (122) lo hicieron. Aun así, la ventaja en supervivencia del brazo D-Rd se mantuvo.
Otro indicador clave fue la enfermedad residual mínima (ERM): La negatividad de ERM fue casi cinco veces más frecuente con D-Rd (33,2 %) que con Rd (6,7 %), y se asoció a mejores resultados de supervivencia independientemente del grupo de tratamiento.
Seguridad: sin nuevas señales tras más de seis años de seguimiento
El perfil de seguridad se mantuvo consistente con estudios previos de daratumumab. Los eventos adversos graves más comunes de grado 3/4 fueron:
- Neutropenia (57,6 % vs. 41,6 %).
- Neumonía (17,3 % vs. 11,0 %).
- Anemia y trombocitopenia en proporciones similares a Rd.
Aunque las infecciones graves fueron más frecuentes en el grupo D-Rd, las tasas de interrupción por este motivo fueron comparables (4,6 % vs. 3,9 %). La incidencia de segundas neoplasias malignas fue ligeramente mayor con D-Rd, pero se igualó al ajustar por la exposición prolongada al tratamiento.
El estudio con mayor supervivencia reportada para un triplete basado en Rd
Con una mediana de supervivencia de 67,6 meses, POLLUX establece un nuevo referente histórico en el tratamiento del mieloma múltiple recidivante o refractario. El beneficio se suma a los resultados del ensayo CASTOR, que también mostró mayor supervivencia global con daratumumab combinado con bortezomib y dexametasona.
Fuente: AQUÍ
