La mediana de supervivencia libre de progresión aumentó a 16,6 meses con trastuzumab rezetecan, frente a 6,8 meses con quimioterapia, en pacientes con cáncer de mama avanzado con baja expresión de HER2, también identificado como ERBB2-low. Así lo encontró el ensayo clínico aleatorizado fase III HORIZON-Breast06, publicado en JAMA, que evaluó el conjugado anticuerpo-fármaco en pacientes con enfermedad irresecable o metastásica.
El estudio incluyó a 551 pacientes de 73 hospitales de China, de las cuales el 81,5 % no había recibido quimioterapia para la enfermedad metastásica. En este grupo, la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 16,6 meses con trastuzumab rezetecan y de 6,8 meses con la quimioterapia seleccionada por el médico. En la población total, los resultados fueron similares: 16,4 frente a 6,8 meses. En ambos análisis, la diferencia favoreció significativamente al medicamento en investigación.
La respuesta tumoral también fue superior. El 75,5 % de las pacientes tratadas con trastuzumab rezetecan presentó una respuesta objetiva, frente al 41,2 % del grupo de quimioterapia. El beneficio en supervivencia libre de progresión se observó tanto en tumores con receptores hormonales positivos como negativos, un hallazgo relevante porque las alternativas terapéuticas y la evolución clínica varían según las características biológicas del tumor.
Trastuzumab rezetecan es un conjugado anticuerpo-fármaco diseñado para reconocer HER2 y transportar un agente citotóxico que inhibe la topoisomerasa I, con el objetivo de destruir células tumorales. La baja expresión de HER2 había limitado históricamente el uso de algunas terapias dirigidas contra esta proteína; sin embargo, el desarrollo de estos conjugados ha ampliado las posibilidades de tratamiento para este grupo de pacientes.
El beneficio debe valorarse junto con el perfil de seguridad. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior ocurrieron en el 84,1 % de las pacientes que recibieron trastuzumab rezetecan, frente al 67,9 % de quienes recibieron quimioterapia. Entre los problemas más frecuentes estuvieron la disminución de neutrófilos y glóbulos blancos, así como la anemia.
Aproximadamente la mitad de las pacientes del grupo experimental necesitó al menos una reducción de dosis. También se notificó enfermedad pulmonar intersticial en siete pacientes, equivalente al 2,5 %, y se registraron tres eventos fatales relacionados con el tratamiento, frente a dos en el grupo de quimioterapia.
Aunque los resultados muestran una mejora significativa en el control de la enfermedad, los datos de supervivencia global todavía eran inmaduros al cierre del análisis. Además, el ensayo se realizó exclusivamente en China, por lo que se necesitan estudios adicionales para confirmar la generalización de los hallazgos a otras poblaciones. Los resultados tampoco establecen una comparación directa con otros conjugados anticuerpo-fármaco, ya que estos se han evaluado en ensayos distintos.
La investigación aporta evidencia para una posible nueva estrategia terapéutica en el cáncer de mama avanzado HER2-low, pero su aplicación dependerá de la evaluación regulatoria y de estudios posteriores.
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