Un equipo de científicos del Instituto Wistar ha desarrollado una vacuna candidata contra el VIH que, con una sola inyección, logra desencadenar anticuerpos neutralizantes detectables en primates no humanos, un avance que podría transformar los esquemas de vacunación contra este virus. Los hallazgos fueron publicados en la revista Nature Immunology y abren la puerta a estrategias de inmunización más cortas, simples y potencialmente más accesibles a nivel global.
La investigación describe el diseño de una nueva proteína inmunógena, denominada WIN332, que rompe con una de las premisas tradicionales en el desarrollo de vacunas contra el VIH. A diferencia de enfoques previos, que se han centrado en preservar el glicano Asn332 de la proteína de envoltura (Env) del virus, el equipo liderado por la Dra. Amelia Escolano eliminó por completo este glicano.
“Al ir en contra de una creencia común en el campo, logramos observar neutralización tras una sola inmunización, algo nunca antes visto”, explicó Escolano, profesora adjunta del Centro de Vacunas e Inmunoterapia de Wistar.
“Generalmente se requieren siete, ocho o incluso diez inyecciones para empezar a detectar neutralización. Con WIN332, una sola dosis fue suficiente para observar actividad neutralizante inicial”.
Un nuevo enfoque para un viejo desafío
Uno de los mayores obstáculos en el desarrollo de vacunas contra el VIH ha sido inducir de forma eficiente anticuerpos ampliamente neutralizantes (bNAb), capaces de actuar contra múltiples cepas del virus.
Aunque las estrategias de inmunización secuencial han mostrado resultados prometedores, su complejidad y la necesidad de múltiples dosis las hacen poco viables en muchos países de bajos y medianos ingresos.
El equipo de Wistar centró su atención en el epítopo V3-glicano de la proteína Env. Basándose en evidencia previa, los investigadores plantearon que los precursores tempranos de anticuerpos podrían no depender del glicano Asn332 y que esta dependencia podría desarrollarse más adelante durante la maduración del sistema inmunitario.
Estudios anteriores habían mostrado que algunos virus fundadores del VIH carecen de este glicano y que ciertos anticuerpos humanos pueden neutralizar el virus sin interactuar con él.
Resultados prometedores en primates
Al evaluar WIN332 en primates no humanos, los investigadores observaron que una sola inmunización generó anticuerpos séricos con actividad inhibitoria baja pero reproducible contra pseudovirus del VIH-1 completamente glicosilados, en algunos casos tan pronto como tres semanas después de la inyección.
Aunque los niveles iniciales no alcanzaron el umbral de neutralización del 50% (CI50), una dosis de refuerzo posterior aumentó significativamente la respuesta y favoreció la maduración de la afinidad de los anticuerpos.
El análisis detallado reveló que la vacuna inducía anticuerpos muy similares a los bNAb humanos del glicano V3. Además, se identificaron dos clases distintas de anticuerpos: una dependiente del glicano Asn332 y otra, hasta ahora no descrita, independiente de este glicano. “Este descubrimiento amplía las herramientas disponibles para desarrollar vacunas que ofrezcan una protección más amplia frente a la diversidad global del VIH”, señaló Escolano.
Hacia esquemas de vacunación más cortos
Al activar linajes de anticuerpos que requieren procesos de maduración menos complejos, WIN332 podría permitir esquemas de vacunación considerablemente más breves. “Si este enfoque tiene éxito, podríamos alcanzar la inmunidad deseada con tan solo tres inyecciones”, afirmó el Dr. Ignacio Relano-Rodríguez, investigador postdoctoral del equipo. “Esto reduciría los tiempos y los costos, haciendo los programas de vacunación más asequibles”.
Con base en estos resultados, los investigadores continúan realizando evaluaciones preclínicas y trabajan en el diseño de inmunógenos adicionales para un régimen secuencial más corto y eficaz. Paralelamente, organizaciones sanitarias internacionales han mostrado interés en avanzar con WIN332 hacia ensayos clínicos en humanos, un paso clave en la búsqueda de una vacuna efectiva contra el VIH.
