Una investigación publicada en la revista científica Nature reveló que el virus de Marburg, uno de los patógenos más mortales conocidos, puede entrar a las células humanas hasta 300 veces más eficientemente que el virus del ébola.
El estudio, liderado por científicos de la University of Minnesota Medical School, aporta nuevas pistas sobre los mecanismos que hacen a este virus extremadamente letal y abre la puerta al desarrollo de estrategias terapéuticas para bloquear la infección. El virus de Marburg presenta una tasa promedio de letalidad cercana al 73 %, lo que lo convierte en una de las amenazas virales más peligrosas para la salud pública mundial.
Un sistema experimental para comparar Marburg y ébola
Para comprender mejor cómo estos virus infectan las células humanas, los investigadores diseñaron un sistema experimental altamente controlado que permitió comparar de forma justa las proteínas que ambos virus utilizan para ingresar a las células. Mediante este enfoque, el equipo demostró que la proteína de entrada del virus de Marburg impulsa el ingreso viral hasta 300 veces más eficientemente que la del ébola.
Además, aunque ambos virus utilizan el mismo receptor humano para penetrar las células, el estudio identificó diferencias clave en la forma en que Marburg interactúa con ese receptor.
Los investigadores observaron que la proteína de entrada del virus de Marburg se une al receptor humano con mayor afinidad y en una orientación distinta a la del virus del ébola. Posteriormente, la proteína cambia su forma de manera que facilita la fusión con la célula y permite la entrada del virus, lo que explica en parte su elevada capacidad de infección.
Según los autores, estas características estructurales ayudan a entender por qué el virus es tan agresivo en humanos. “Nuestro estudio establece un marco para comparar de forma justa qué tan eficientemente distintos virus ingresan a las células, algo que antes no era posible”, explicó Fang Li, PhD, autor senior del estudio y profesor de farmacología en la University of Minnesota Medical School.
El investigador añadió que estos hallazgos también relacionan características estructurales de las proteínas virales con la capacidad infectiva del virus, lo que podría orientar el desarrollo de nuevos tratamientos.
Un nanocuerpo podría bloquear la infección
Además de explicar los mecanismos de entrada del virus, los científicos identificaron un posible punto vulnerable para intervenciones terapéuticas. El equipo descubrió un anticuerpo diminuto denominado nanocuerpo (nanobody) que puede atravesar una especie de “tapa protectora” presente en la proteína de entrada del virus de Marburg.
Una vez allí, el nanocuerpo se une a la proteína viral y bloquea su capacidad de adherirse al receptor celular. En pruebas de laboratorio, este nanocuerpo logró impedir que el virus de Marburg ingresara a las células, lo que sugiere un posible enfoque para el desarrollo de antivirales.
Para los investigadores, el estudio no solo explica por qué el virus de Marburg es tan letal, sino que también proporciona una hoja de ruta para el diseño de terapias dirigidas contra su mecanismo de entrada celular. “El virus de Marburg ha sido durante mucho tiempo un símbolo de los virus altamente letales. Nuestro estudio ayuda a explicar por qué es tan letal e identifica una vulnerabilidad que puede ser aprovechada por antivirales”, concluyó Li.
La investigación contó con la participación de Gang Ye, PhD, Fan Bu y Bin Liu, PhD, y fue financiada por el National Institute of Allergy and Infectious Diseases de los National Institutes of Health a través del Midwest Antiviral Drug Discovery Center.
Fuente original aquí
