Los resultados finales del estudio fase 3 PAPILLON aportan nuevos datos sobre el uso de amivantamab combinado con quimioterapia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado o metastásico con mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR.
La combinación de amivantamab con carboplatino y pemetrexed alcanzó una supervivencia global mediana de 34.3 meses, frente a 27.9 meses con quimioterapia sola. Los resultados fueron presentados durante el Simposio Presidencial de la Conferencia Mundial sobre Cáncer de Pulmón 2026 de la Asociación Internacional para el Estudio del Cáncer de Pulmón (IASLC WCLC).
Las mutaciones de inserción del exón 20 de EGFR representan aproximadamente el 12 % de las mutaciones de EGFR y han estado asociadas con una respuesta limitada a algunos tratamientos dirigidos utilizados frente a otras alteraciones de este receptor. En esta población, la supervivencia global mediana se había situado históricamente entre 16 y 24 meses, con una supervivencia a cinco años cercana al 8 %.
Los nuevos datos del PAPILLON muestran una diferencia numérica de más de seis meses en supervivencia global entre quienes recibieron la combinación y quienes recibieron únicamente quimioterapia.
El cruce de tratamiento fue un factor relevante en la supervivencia global
El análisis primario de supervivencia global no alcanzó significación estadística. La mediana fue de 34.3 meses con amivantamab más quimioterapia y de 27.9 meses con quimioterapia sola (HR 0.87; IC 95 %, 0.66-1.14; p=0.307).
Uno de los elementos que debe considerarse al interpretar estos resultados es el cruce de tratamiento. El 76 % de los pacientes elegibles inicialmente asignados al grupo de quimioterapia recibió posteriormente amivantamab tras la progresión de la enfermedad. Al realizar un análisis preespecificado que ajustó por este cruce, la combinación se asoció con una reducción del 43 % en el riesgo de muerte (HR 0.57; IC 95 %, 0.39-0.82; p nominal=0.003).
El seguimiento prolongado mostró además resultados favorables en la supervivencia libre de progresión hasta la segunda progresión (PFS2). La mediana de PFS2 fue de 28.3 meses con amivantamab más quimioterapia, frente a 17.5 meses con quimioterapia sola. Esto representa una diferencia de 10.8 meses y un HR de 0.59 (IC 95 %, 0.45-0.77; p nominal <0.0001).
Estos datos adquieren relevancia clínica debido a que una proporción considerable de los pacientes del grupo control tuvo acceso posteriormente a amivantamab. “Hemos avanzado mucho en el tratamiento del cáncer de pulmón con mutación de inserción del exón 20 de EGFR”, señaló el Dr. Chul Kim, director de Oncología Torácica del MedStar Georgetown University Hospital. El especialista añadió que los resultados muestran “el impacto duradero que amivantamab más quimioterapia puede tener para ayudar a los pacientes a vivir más tiempo”, destacando que algunos pacientes permanecen bajo tratamiento años después de iniciarlo.
Amivantamab actúa sobre EGFR y MET
Amivantamab es un anticuerpo biespecífico dirigido contra EGFR y MET, vías involucradas en el crecimiento y la supervivencia de las células tumorales.
El tratamiento combinado busca intervenir sobre estas vías mientras la quimioterapia actúa sobre las células cancerosas mediante mecanismos citotóxicos. Para Henar Hevia, Ph.D., responsable del área terapéutica de Oncología de Johnson & Johnson para EMEA, los resultados también resaltan la importancia de establecer el tratamiento desde las primeras etapas de la enfermedad. “La identificación temprana y garantizar que los pacientes puedan acceder al enfoque terapéutico más eficaz desde el principio” son aspectos fundamentales en esta población, sostuvo.
Durante el seguimiento no se identificaron nuevas señales de seguridad y el perfil observado con amivantamab intravenoso más quimioterapia fue consistente con los reportes anteriores del estudio.
Entre los eventos adversos relacionados con el tratamiento registrados en al menos el 30 % de los pacientes se encontraron paroniquia, neutropenia y rash, con frecuencias de 60 %, 60 % y 58 %, respectivamente. Los resultados iniciales del PAPILLON ya habían demostrado una mejora estadísticamente significativa del 60 % en la supervivencia libre de progresión con amivantamab más quimioterapia frente a quimioterapia sola.
El PAPILLON incluyó a 308 pacientes con CPCNP avanzado o metastásico y mutaciones de inserción en el exón 20 de EGFR. El ensayo fase 3, aleatorizado y abierto, evaluó amivantamab combinado con carboplatino y pemetrexed frente a quimioterapia sola como tratamiento de primera línea.
Para los especialistas, estos resultados aportan información adicional sobre una alteración molecular que históricamente ha representado un desafío terapéutico y refuerzan la importancia de la caracterización molecular del tumor para orientar las decisiones de tratamiento en pacientes con cáncer de pulmón avanzado.
