Triple agonismo hormonal impulsa la pérdida de peso con retatrutida

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En el ensayo fase 3 TRANSCEND-T2D-2, la retatrutida logró una pérdida de peso de hasta el 20,9 % en adultos con diabetes tipo 2, frente al 9,4 % con semaglutida.

Un ensayo clínico de fase 3 encontró que la retatrutida produjo una pérdida de peso significativamente mayor que la dosis de 2 mg de semaglutida en adultos con diabetes tipo 2. Los participantes perdieron hasta 47,4 libras (21,5 kg) durante 80 semanas de tratamiento.

El estudio TRANSCEND-T2D-2 incluyó a 1.298 adultos con diabetes tipo 2 cuyo control glucémico era inadecuado con metformina, con o sin otro medicamento. Los participantes recibieron retatrutida en dosis de 9 o 12 mg, o semaglutida inyectable de 2 mg, considerada la dosis más alta aprobada de Ozempic para esta indicación.

Al finalizar las 80 semanas, quienes recibieron retatrutida perdieron un promedio de 44,3 libras (20,1 kg) con la dosis de 9 mg y 47,4 libras (21,5 kg) con la de 12 mg. Esto representó una reducción del peso corporal del 19,5 % y 20,9 %, respectivamente, frente al 9,4 % registrado con semaglutida. Las diferencias fueron estadísticamente significativas.

La retatrutida actúa sobre tres vías hormonales relacionadas con el apetito y el metabolismo: GLP-1, GIP y glucagón. A diferencia de medicamentos como Ozempic y Wegovy, que actúan sobre GLP-1, o Mounjaro y Zepbound, que combinan GLP-1 y GIP, este fármaco experimental incorpora también la acción del glucagón.

En el control de la diabetes, ambas dosis de retatrutida redujeron la hemoglobina glicosilada (A1C) en 2,2 puntos porcentuales, frente a 1,8 con semaglutida. También se observaron mayores mejoras en determinados factores de riesgo cardiovascular, incluidos el colesterol no HDL, los triglicéridos y la presión arterial sistólica. Estos resultados corresponden a factores de riesgo y no demuestran, por sí solos, una reducción de eventos cardiovasculares.

En cuanto a la seguridad, los efectos adversos más frecuentes fueron diarrea, náuseas, estreñimiento, vómitos y dispepsia. La interrupción del tratamiento por efectos adversos ocurrió en 4,8 % de quienes recibieron 9 mg y 7,9 % con 12 mg, frente a 2,7 % en el grupo de semaglutida. La mayoría de estos eventos fueron leves o moderados, según el comunicado de Eli Lilly.

La retatrutida continúa en investigación y no está aprobada por la FDA ni por otras agencias regulatorias. Eli Lilly estudia su potencial en distintas condiciones, entre ellas obesidad, diabetes tipo 2, apnea obstructiva del sueño y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica. La compañía prevé solicitar su aprobación en Estados Unidos a comienzos de 2027. Mientras tanto, advierte que el producto no puede comercializarse legalmente para uso humano y que las versiones ofrecidas por canales no autorizados deben evitarse.

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