La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó apitegromab (Isembyld) para el tratamiento de la atrofia muscular espinal (AME) en adultos y pacientes pediátricos de 2 años o más que actualmente reciben una terapia dirigida a SMN2.
De acuerdo con la FDA, se trata de la primera terapia aprobada para la AME que actúa directamente sobre la pérdida muscular, por lo que representa un abordaje complementario a los tratamientos existentes dirigidos al defecto molecular de la enfermedad. La AME es una enfermedad neuromuscular genética poco frecuente que afecta aproximadamente a 1 de cada 10,000 nacimientos vivos y constituye una de las principales causas genéticas de mortalidad infantil.
La enfermedad se produce por alteraciones en el gen SMN1, que reducen los niveles de la proteína de supervivencia de la neurona motora (SMN). Aunque el gen SMN2 puede producir pequeñas cantidades de proteína funcional, esta cantidad generalmente no es suficiente para evitar la progresión de la enfermedad.
Las terapias dirigidas a SMN2, como nusinersen y risdiplam, buscan aumentar la producción de proteína SMN funcional y preservar las neuronas motoras.
Sin embargo, la FDA señaló que algunos pacientes, especialmente aquellos con enfermedad más avanzada, continúan presentando limitaciones motoras importantes, incluida dificultad para caminar o movilizarse de manera independiente. “Aquellos con enfermedad más avanzada continúan experimentando limitaciones motoras sustanciales”, señaló la FDA, destacando la necesidad de terapias que aborden directamente la pérdida muscular.
Apitegromab busca actuar sobre el componente muscular
A diferencia de los tratamientos que buscan corregir la deficiencia de proteína SMN, apitegromab está dirigido al componente muscular de la enfermedad y está indicado como tratamiento complementario en pacientes que ya reciben una terapia dirigida a SMN2.
La aprobación se sustentó principalmente en un ensayo clínico de fase III de 52 semanas, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo, identificado como SAPPHIRE (NCT05156320). El estudio incluyó 188 participantes de entre 2 y 21 años con AME que no podían moverse o caminar de forma independiente y que ya recibían una terapia dirigida a SMN2.
Los participantes recibieron apitegromab a dosis de 10 mg/kg o 20 mg/kg, o placebo, mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas durante aproximadamente un año. El análisis principal incluyó a 156 pacientes de 2 a 12 años y evaluó los cambios en la función motora mediante la Hammersmith Functional Motor Scale-Expanded (HFMSE).
Después de un año, los pacientes tratados con apitegromab a 10 mg/kg mostraron una mejoría de la función motora, mientras que el grupo placebo presentó un descenso.
Además, el 34.2 % de los pacientes tratados alcanzó una mejoría clínicamente significativa, frente al 13.5 % de quienes recibieron placebo. Esto significa que los participantes del grupo tratado tuvieron más del doble de probabilidad de alcanzar esa mejoría clínicamente significativa. Estos resultados respaldaron el uso de apitegromab como una estrategia complementaria para abordar las limitaciones motoras que pueden persistir pese al tratamiento dirigido a SMN2.
Seguridad y reacciones adversas
La FDA informó que la incidencia y gravedad de los eventos adversos fueron similares entre los grupos de apitegromab y placebo y compatibles con las manifestaciones de la AME y los tratamientos utilizados previamente.
Entre las reacciones adversas más frecuentes se identificaron infecciones respiratorias superiores, vómitos, tos, infecciones virales, cefalea, gastroenteritis y faringitis. No obstante, se observó un aumento del riesgo de fracturas, incluidas fracturas graves, en los pacientes tratados con apitegromab. La FDA también advirtió que el medicamento puede causar daño fetal y afectar la función reproductiva.
La aprobación de Isembyld no sustituye las terapias dirigidas a SMN2. Su indicación contempla precisamente a pacientes que ya reciben este tipo de tratamiento. La dosis recomendada es de 10 mg/kg una vez cada cuatro semanas, administrada mediante infusión intravenosa durante aproximadamente 60 a 120 minutos.
Con esta aprobación, el abordaje terapéutico de la AME incorpora una estrategia que, además de preservar la función de las neuronas motoras mediante terapias dirigidas a SMN2, busca actuar directamente sobre otro componente relevante de la enfermedad: la pérdida muscular.
La FDA concedió a Isembyld las designaciones Fast Track, Orphan Drug y Rare Pediatric Disease.
