La metástasis constituye uno de los principales desafíos del cáncer porque permite que las células tumorales se desprendan del tumor primario, invadan otros tejidos y colonicen órganos distantes. Sobre este proceso se concentra MBQ-167, un compuesto desarrollado a partir de investigación realizada en Puerto Rico que busca interferir con la maquinaria celular responsable de esa invasión.
“La gran mayoría de ellos van a estar muriendo no por el tumor primario, sino porque ese tumor se va a estar esparciendo a otros órganos, a lo cual le llamamos metástasis”, explicó el Dr. José Rodríguez-Orengo, CEO y cofundador de MBQ Pharma.
Un enfoque dirigido al movimiento de las células tumorales
Mientras las terapias oncológicas buscan destruir o controlar las células cancerosas mediante distintos mecanismos, el equipo de MBQ Pharma estudió durante años cómo las células tumorales adquieren la capacidad de movilizarse.
En ese proceso identificaron un papel relevante de las proteínas RAC1 y CDC42, involucradas en la formación de estructuras celulares que permiten a las células tumorales cambiar de forma, desplazarse y avanzar hacia los sistemas sanguíneo o linfático.
“Cuando reducimos estas dos proteínas en las células tumorales, prácticamente no hay movimiento de ellas en los animales de un órgano a otro”, señaló el científico. MBQ-167 busca inhibir ambas proteínas simultáneamente. “Lo que hacemos nosotros con nuestro compuesto, con MBQ167, es evitar que esto ocurra, que se forme esta estructura dentro de la célula y que pueda moverse de un lugar a otro”, explicó.
El investigador aclaró que, en el modelo de cáncer de mama utilizado, el compuesto por sí solo no ha demostrado reducir el tumor existente, sino limitar su crecimiento y capacidad de invasión.
Otro hallazgo preclínico fue el metabolito M6, generado cuando MBQ-167 se metaboliza en el hígado y que, según los experimentos presentados, también conserva actividad contra RAC1 y CDC42. “Es como si tuviésemos dos drogas en una”, resumió.
Resultados preclínicos y combinación con paclitaxel
MBQ-167 fue probado en células y modelos animales, además de ser evaluado de manera independiente por el National Cancer Institute en múltiples líneas celulares de cáncer. En los modelos animales, el equipo reportó inhibición de la metástasis de hasta 100 % en algunos modelos, y de aproximadamente 95 % y 70 % en otros.
También se evaluó su combinación con paclitaxel. En uno de los modelos, la combinación redujo el crecimiento de los tumores, disminuyó los tumores existentes y evitó la metástasis.
“Este hallazgo nos dio la certeza de que podemos combinar nuestro compuesto de MBQ167 con otras quimioterapias para poder reducir los tumores, eliminarlos y mantener a la persona libre de metástasis”, sostuvo el especialista. Estos resultados son preclínicos y todavía deben confirmarse mediante estudios en humanos.
El siguiente paso es demostrar eficacia
El equipo busca completar la fase 1A y avanzar hacia una fase 1B/2 en combinación con paclitaxel, mientras contempla estudiar MBQ-167 en otros cánceres, incluido el glioblastoma. “Todavía nos falta mucho camino por recorrer”, reconoció el Dr. Rodríguez-Orengo. “La eficacia necesita ser probada”.
Más allá de los resultados iniciales, el desarrollo representa un precedente para la investigación biomédica local. “Hemos quitado esa barrera de que en Puerto Rico no podemos hacer este tipo de estudio de vanguardia”, afirmó el investigador, quien destacó la posibilidad de generar ciencia desde la isla y llevarla posteriormente hacia la evaluación clínica.
Por ahora, MBQ-167 cuenta con evidencia preclínica sobre su capacidad para interferir con mecanismos de invasión y con primeros datos clínicos de seguridad, pero su eficacia contra el cáncer metastásico deberá establecerse en estudios posteriores.
