La Dra. Maria Cruz-Correa discute la reciente aprobación de la FDA para el uso de tislelizumab en combinación con quimioterapia para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica metastásico.
Marcia Cruz-Correa, gastroenteróloga, analiza la autorización para el tislelizumab-jsgr (Tevimbra) como tratamiento de primera línea junto con quimioterapia basada en platino y fluoropirimidina en pacientes con adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica (UEG) que son irresecables o metastásicos, HER2-negativos, y cuyos tumores presentan PD-L1.
Esta decisión regulatoria se fundamentó en los resultados del ensayo clínico de fase 3 RATIONALE 305 que mostró que la combinación de tislelizumab y quimioterapia resultó en una mejora estadísticamente y clínicamente significativa de la supervivencia global (SG) en comparación con el placebo más quimioterapia en esta población de pacientes. Aquellos tratados con tislelizumab más quimioterapia tuvieron una mediana de SG de 15,0 meses, en comparación con los 12,9 meses de los que recibieron placebo más quimioterapia.
El estudio también demostró mejoras notables en la SG en pacientes con enfermedad PD-L1-positiva que recibieron la combinación de tislelizumab y quimioterapia, en comparación con aquellos que solo recibieron quimioterapia. Los beneficios de la combinación se extendieron a otros criterios de evaluación secundarios, como la supervivencia sin progresión (SSP) y la tasa de respuesta objetiva (TRO).
La Dra. Cruz detalla que tislelizumab es un anticuerpo monoclonal que se dirige al receptor PD-1, lo que lo diferencia de otros tratamientos de la misma clase. Los estudios preclínicos han mostrado características farmacológicas únicas de tislelizumab, incluyendo una unión prolongada al receptor y su capacidad para evitar la interacción con el receptor Fc-gamma en los macrófagos.
Según la experta, estas propiedades pueden disminuir la degradación de anticuerpos mediada por macrófagos, mejorando así la eficacia y reduciendo la toxicidad del fármaco.
Los resultados de seguridad del estudio indicaron que tislelizumab tiene un perfil de toxicidad favorable, con menos efectos adversos (EA) relacionados con el sistema inmunitario en comparación con otros agentes anti-PD-1, posiblemente debido a su menor interacción con los macrófagos.
Los efectos adversos más comunes asociados al tratamiento incluyeron fatiga, erupciones cutáneas y diarrea, mientras que las toxicidades hematológicas fueron atribuibles a la quimioterapia. Estos hallazgos subrayan el potencial de tislelizumab como una opción terapéutica segura para pacientes con cáncer gástrico o de la unión gastroesofágica (UEG) avanzado.
La aprobación de tislelizumab por la FDA representa un avance significativo en el enfoque terapéutico para el cáncer gástrico/de la unión gástrica avanzado, tanto en Estados Unidos como a nivel global.
“Creo que la combinación de un mayor tiempo de conectividad (entre tislelizumab y) el receptor (y) el hecho de que (este agente) evita a los demás macrófagos… podría haber sido en parte responsable de la eficacia que observamos”, mencionó la Dra. Cruz.
