La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó deucravacitinib (Sotyktu) para el tratamiento de adultos con artritis psoriásica activa (PsA), convirtiéndose en el primer inhibidor de tirosina quinasa 2 (TYK2) autorizado para esta enfermedad.
El fármaco, desarrollado por Bristol Myers Squibb, ya había sido aprobado en 2022 para el tratamiento de adultos con psoriasis en placas de moderada a severa, y ahora amplía su uso dentro de las enfermedades psoriásicas.
Un mecanismo de acción selectivo
Deucravacitinib actúa inhibiendo de manera selectiva TYK2, una proteína clave en la señalización de citocinas implicadas en la inflamación, entre ellas interleucina-23 (IL-23), interleucina-12 (IL-12) e interferones tipo I.
A diferencia de los inhibidores tradicionales de JAK, el medicamento se une al dominio regulador de TYK2, lo que produce una inhibición alostérica altamente selectiva. Este enfoque busca mantener la eficacia terapéutica mientras reduce potencialmente los efectos fuera del objetivo asociados con una inhibición más amplia de las vías JAK.
Evidencia clínica de los estudios fase 3
La aprobación se basa en los ensayos clínicos POETYK PsA-1 y POETYK PsA-2, dos estudios fase 3 multicéntricos, doble ciego y controlados con placebo que evaluaron deucravacitinib 6 mg una vez al día en pacientes con artritis psoriásica activa.
Los resultados mostraron mejorías significativas en la actividad de la enfermedad a las 16 semanas. En ambos estudios, 54 % de los pacientes tratados con deucravacitinib alcanzaron la respuesta ACR20, frente a 34 % y 39 % en los grupos placebo, respectivamente.
También se observaron respuestas clínicas más profundas, incluyendo ACR50 y ACR70, así como una mayor proporción de pacientes que alcanzaron actividad mínima de la enfermedad (MDA).
La artritis psoriásica es una enfermedad inflamatoria crónica que puede afectar articulaciones, piel, uñas y entesis, generando dolor, limitación funcional y fatiga. Hasta 30 % de las personas con psoriasis pueden desarrollar esta condición.
En los ensayos clínicos, los pacientes tratados con deucravacitinib también mostraron mejorías en la calidad de vida relacionada con la salud, evaluada mediante el cuestionario SF-36, particularmente en dominios como funcionamiento físico, dolor corporal y salud general.
El perfil de seguridad fue consistente con el observado previamente en estudios de psoriasis. Los eventos adversos más comunes incluyeron infecciones respiratorias superiores, aumento de creatina fosfoquinasa (CPK), infecciones por herpes simple, úlceras orales, foliculitis y acné.
Como ocurre con otras terapias inmunomoduladoras, se recomienda evaluar riesgo de infecciones, estado de vacunación y antecedentes clínicos antes de iniciar el tratamiento.
Una nueva opción oral en el tratamiento de la enfermedad
La aprobación de deucravacitinib amplía las opciones terapéuticas orales para la artritis psoriásica, lo que podría ser especialmente relevante para pacientes que prefieren tratamientos no inyectables o que no son candidatos a terapias biológicas.
Con esta decisión, la inhibición de TYK2 se incorpora al arsenal terapéutico en reumatología, mientras los estudios de seguimiento a largo plazo continúan evaluando la durabilidad de la respuesta y la seguridad del tratamiento.
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