La expresión de seis genes podría ayudar a identificar a los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) que tienen un pronóstico más desfavorable. Un estudio publicado en Science Advances desarrolló una firma genética denominada PHFScore, asociada con diferencias en la supervivencia global y con características biológicas relacionadas con la resistencia al tratamiento.
El modelo integra los genes ALDH1A1, CARMIL1, HOPX, CALR, STAR y PHF19. Al analizar conjuntos de datos de pacientes, los investigadores observaron que una puntuación PHFScore elevada se asociaba con una menor supervivencia. La relación se reprodujo en tres conjuntos de datos y se mantuvo significativa después de ajustar por la edad, lo que respalda su posible utilidad como herramienta de estratificación pronóstica.
El desempeño de esta firma fue comparable al de LSC17, una firma genética utilizada para evaluar características vinculadas con las células madre leucémicas. Esta comparación sugiere que el PHFScore podría aportar información relevante sobre la evolución de la enfermedad, aunque todavía no demuestra que su incorporación a la práctica clínica mejore las decisiones terapéuticas o los resultados de los pacientes.
El análisis también identificó una asociación entre la baja expresión de PHF19, un perfil celular más parecido al de las células madre leucémicas y un pronóstico adverso. En los grupos estudiados, menos del 50 % de los pacientes con LMA y baja expresión de PHF19 alcanzó una remisión completa, frente a proporciones de hasta el 85 % en cohortes con mayor expresión. Estas diferencias apuntan a una posible relación entre la actividad de este gen, la respuesta a la quimioterapia y la persistencia de células leucémicas con propiedades de autorrenovación.
Para explorar los mecanismos biológicos implicados, los investigadores utilizaron un modelo murino de leucemia asociado con la fusión genética MLL-AF9. Las células sin Phf19 mostraron mayor capacidad de formar colonias y menor respuesta a tratamientos inductores de diferenciación, como el ácido all-trans retinoico (ATRA) y la citarabina. Los experimentos también identificaron cambios epigenéticos y en la organización de la cromatina, junto con la activación de programas moleculares relacionados con las células madre.
Aunque los resultados relacionan la firma genética con diferencias pronósticas y características de resistencia terapéutica, el PHFScore todavía es una herramienta experimental y no cuenta con validación clínica suficiente para orientar decisiones médicas de manera rutinaria. Se necesitan estudios adicionales para determinar su reproducibilidad, utilidad clínica y capacidad para complementar los métodos actuales de evaluación del riesgo en la leucemia mieloide aguda.
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