Investigadores identificaron una posible relación entre la necroptosis, una forma de muerte celular programada con fuerte actividad inflamatoria, y la enfermedad de Sjögren (SjD), hallazgo que podría aportar nuevas pistas sobre los mecanismos involucrados en esta enfermedad autoinmune sistémica y abrir una vía para el desarrollo de futuros biomarcadores y tratamientos.
El estudio analizó inicialmente datos de expresión génica de células mononucleares de sangre periférica (PBMC) de 11 pacientes con SjD y 16 controles sanos, donde se identificaron 1,146 genes diferencialmente expresados. De estos, 1,029 estaban aumentados y 117 disminuidos en los pacientes con SjD.
Entre los hallazgos, 24 genes relacionados con la necroptosis presentaron una mayor expresión en las PBMC de pacientes con SjD. Posteriormente, los investigadores validaron parte de estos resultados en una cohorte independiente de 20 pacientes recién diagnosticados y 10 controles sanos.
La expresión de TNFRSF10, STAT3, NLRP3, RIPK3, MLKL, TLR4 y EIF2AK2 fue significativamente mayor en las PBMC de pacientes con SjD. Además, mediante microscopía electrónica se observaron cambios morfológicos compatibles con necroptosis en estas células; aproximadamente 65% de los pacientes presentaron células con características similares a este proceso en las imágenes analizadas.
Otro hallazgo relevante involucró a HMGB1, una molécula asociada con respuestas inflamatorias. Aunque su expresión a nivel de transcripción fue menor en las PBMC de pacientes con SjD, sus niveles en sangre fueron significativamente mayores. Además, la concentración sérica de HMGB1 mostró una correlación positiva con el índice de actividad de la enfermedad ESSDAI (r=0.5507; p=0.0119).
Los autores plantean que la necroptosis podría contribuir a la liberación de HMGB1 y favorecer un entorno inflamatorio asociado con la progresión de SjD. Sin embargo, advierten que esta relación todavía no demuestra causalidad y que se requieren estudios adicionales para confirmar el mecanismo, incluyendo la evaluación de proteínas activadas como MLKL fosforilada, estudios con cohortes más amplias y análisis a nivel de células individuales.
Aunque los resultados son prometedores, el estudio presenta limitaciones como su pequeño tamaño muestral, realización en un único centro y análisis de PBMC, que contienen diferentes tipos de células inmunitarias. Por ello, los investigadores señalan que la necroptosis podría representar una nueva vía de investigación para comprender la enfermedad de Sjögren y explorar potenciales estrategias terapéuticas dirigidas a este proceso.
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