Un nuevo análisis del ensayo clínico fase 3 BRUIN CLL-322 reveló que la incorporación de Jaypirca (pirtobrutinib) a un esquema de tratamiento de duración limitada con venetoclax y rituximab redujo en un 45 % el riesgo de progresión de la enfermedad o muerte en pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC) o linfoma linfocítico pequeño (LLP) previamente tratados.
Los resultados fueron presentados por Eli Lilly y serán destacados durante la reunión anual de la Asociación Europea de Hematología (EHA) 2026, celebrada en Estocolmo, Suecia.
Un posible nuevo estándar para la segunda línea de tratamiento
El estudio incluyó a 639 pacientes con enfermedad recidivante o refractaria, de los cuales cerca del 80 % ya había recibido previamente un inhibidor covalente de BTK, una situación que refleja la práctica clínica actual.
Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir pirtobrutinib más venetoclax y rituximab o el esquema estándar de venetoclax y rituximab. Tras un seguimiento medio de 27,3 meses, los investigadores observaron una mejora significativa en la supervivencia libre de progresión (SLP) en el grupo que recibió la combinación con pirtobrutinib.
Según el Dr. Matthew S. Davids, del Instituto Oncológico Dana-Farber y autor principal del estudio, estos hallazgos sugieren que reforzar la terapia de segunda línea podría traducirse en remisiones más prolongadas para pacientes que ya han recibido tratamientos previos.
Beneficio incluso en pacientes de alto riesgo
Los investigadores reportaron que el beneficio clínico se mantuvo de forma consistente en distintos subgrupos de pacientes, incluidos aquellos con mutaciones de TP53, deleción 17p, IGHV no mutado y otros factores asociados con peor pronóstico.
Además, entre los pacientes cuya enfermedad había progresado tras un inhibidor covalente de BTK utilizado como primera línea, la combinación con pirtobrutinib mostró una reducción aún más marcada del riesgo de progresión.
En cuanto a la seguridad, los investigadores indicaron que el perfil observado fue coherente con el ya conocido para cada uno de los medicamentos utilizados. Las tasas de eventos adversos graves fueron similares entre ambos grupos de tratamiento, sin evidencia de una toxicidad significativamente mayor al añadir pirtobrutinib.
También se observó una disminución del riesgo de síndrome de lisis tumoral, una complicación potencialmente grave asociada al tratamiento de algunos cánceres hematológicos.
Jaypirca es un inhibidor no covalente de la tirosina quinasa de Bruton (BTK) ya aprobado en Estados Unidos para determinados pacientes con LLC/LLP y linfoma de células del manto. Tras estos resultados, Lilly anunció que planea presentar los datos ante las autoridades regulatorias internacionales con el objetivo de ampliar las indicaciones del medicamento.
