Una terapia de ARN mensajero diseñada a partir de las mutaciones específicas de cada tumor mostró resultados positivos en un ensayo fase 3 de melanoma. Intismeran autogene, también conocido como V940 o mRNA-4157, combinado con pembrolizumab (KEYTRUDA), alcanzó el objetivo primario de supervivencia libre de recaída (RFS) y el objetivo secundario clave de supervivencia libre de metástasis a distancia (DMFS) frente a pembrolizumab solo en pacientes con melanoma cutáneo completamente resecado en estadios IIB, IIC, III o IV.
El estudio INTerpath-001, un ensayo fase 3 global, aleatorizado, doble ciego y controlado, incluyó 1.137 pacientes que habían sido sometidos a resección quirúrgica completa. Los participantes fueron asignados en una proporción 2:1 a recibir intismeran autogene más pembrolizumab o pembrolizumab solo. El tratamiento experimental consistió en intismeran 1 mg cada tres semanas durante hasta nueve dosis, junto con pembrolizumab 400 mg cada seis semanas durante aproximadamente un año.
La particularidad de intismeran está en su diseño individualizado. A partir de una muestra del tumor del paciente se identifica su conjunto particular de mutaciones y se seleccionan hasta 34 neoantígenos para producir una molécula sintética de mRNA. Después de su administración, las secuencias codificadas por el RNA son traducidas y presentadas al sistema inmunitario, con el objetivo de generar respuestas específicas de células T contra las células tumorales que expresan esos neoantígenos.
En el análisis interino preespecificado, la combinación demostró una mejoría estadísticamente significativa y clínicamente significativa tanto en RFS como en DMFS frente a pembrolizumab solo. La RFS evaluó el tiempo hasta cualquier recurrencia local, locorregional, regional o distante, o la muerte por cualquier causa, mientras que la DMFS analiza específicamente el intervalo hasta la aparición de metástasis a distancia o la muerte. El estudio continuará para evaluar otros objetivos secundarios, entre ellos la supervivencia global (OS).
Estos resultados de fase 3 amplían la evidencia previa obtenida con el estudio fase 2b KEYNOTE-942/mRNA-4157-P201. En el seguimiento a cinco años presentado en 2026, la combinación había reducido en 49 % el riesgo de recurrencia o muerte frente a pembrolizumab solo (HR 0,51; IC 95 %: 0,294–0,887), mientras que el riesgo de metástasis a distancia o muerte se redujo en 59 % (HR 0,411; IC 95 %: 0,200–0,843).
El perfil de seguridad observado en INTerpath-001 fue consistente con el registrado previamente para la combinación y no se identificaron nuevas señales de seguridad en este análisis. Sin embargo, los resultados comunicados corresponden todavía a datos principales preliminares (topline) y las compañías indicaron que presentarán los datos completos en una próxima reunión médica internacional y que discutirán con las autoridades regulatorias posibles solicitudes de aprobación.
La relevancia científica del resultado radica en que INTerpath-001 constituye el primer resultado positivo de fase 3 comunicado para una terapia neoantigénica individualizada y para una terapia oncológica basada en mRNA, además de ser el primer estudio fase 3 de este tipo que reporta una mejoría frente a pembrolizumab solo en el escenario adyuvante del melanoma resecado. Aun así, será necesario conocer los datos completos del ensayo y el seguimiento de supervivencia global para establecer el alcance definitivo de esta estrategia personalizada.
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