Un análisis más profundo del gen APOL1 en pacientes afrodescendientes con enfermedad renal podría mejorar significativamente la precisión diagnóstica, según un estudio liderado por investigadores del Columbia University Vagelos College of Physicians and Surgeons.
Los hallazgos, publicados en JAMA Network Open, sugieren que la evaluación de una variante genética específica, conocida como M1, podría ayudar a los médicos a determinar si el gen APOL1 es realmente el responsable de la enfermedad renal en determinados pacientes. Este enfoque podría tener implicaciones importantes en el diagnóstico, la estratificación del riesgo, la evaluación para trasplantes y la selección de tratamientos, especialmente ante el desarrollo de nuevas terapias dirigidas a esta condición genética.
Una enfermedad más frecuente en poblaciones afrodescendientes
La enfermedad renal es aproximadamente cinco veces más común en afroamericanos que en personas con ascendencia predominantemente europea. Gran parte de esta diferencia se atribuye a factores genéticos.
Se estima que alrededor del 13 % de las personas con ascendencia de África Occidental y Central portan variantes del gen APOL1 que aumentan el riesgo de desarrollar enfermedad renal. Sin embargo, la presencia de estas variantes no siempre se traduce en enfermedad. De hecho, muchos portadores nunca desarrollan daño renal, lo que dificulta para los médicos determinar cuándo el gen es realmente el causante del problema.
En el nuevo estudio, los investigadores analizaron los registros médicos de aproximadamente 107.000 personas atendidas en dos grandes centros médicos académicos. Tras revisar historias clínicas y datos de biopsias renales, los investigadores observaron que la mayoría de los pacientes con enfermedad renal crónica que tenían variantes de alto riesgo de APOL1 y también portaban la variante M1 no presentaban enfermedad renal causada por APOL1.
La variante M1 (APOL1 p.N264K) funciona como una especie de “protección genética”, ya que neutraliza los efectos dañinos de algunas variantes de alto riesgo del gen APOL1, que pueden producir proteínas capaces de dañar los riñones. De acuerdo con el equipo investigador, cuando los pacientes presentan tanto variantes de alto riesgo como la variante M1, los médicos deberían realizar una evaluación diagnóstica completa que puede incluir biopsia renal para investigar otras causas potencialmente tratables de enfermedad renal.
Riesgo de diagnósticos incorrectos
Los investigadores advierten que las pruebas genéticas actuales para APOL1 pueden ser incompletas si no incluyen la evaluación de la variante M1, lo que podría aumentar el riesgo de diagnósticos incorrectos. “Es importante entender que incluso si una persona con enfermedad renal tiene un genotipo de alto riesgo de APOL1, esto no significa necesariamente que sea la causa de su enfermedad”, explicó Elena Martinelli, MD, primera autora del estudio y becaria postdoctoral en el laboratorio de investigación.
Los especialistas advierten que, con la expansión del acceso a las pruebas genéticas, incluyendo pruebas rápidas en el punto de atención, existe un riesgo real de clasificar erróneamente a algunos pacientes, lo que podría derivar en tratamientos inadecuados o manejo clínico incorrecto.
En la cohorte analizada, cerca del 3 % de los pacientes con enfermedad renal crónica clasificados inicialmente como de alto riesgo por APOL1 portaban también la variante M1, lo que sugiere que podrían requerir una reclasificación diagnóstica tras una evaluación clínica más completa.
Implicaciones para nuevas terapias
Los hallazgos también podrían tener impacto en el desarrollo de ensayos clínicos para terapias dirigidas al gen APOL1.
Una clasificación genética más precisa permitiría seleccionar mejor a los pacientes que realmente podrían beneficiarse de estos tratamientos, mejorando el diseño de los estudios y aumentando la probabilidad de éxito terapéutico.
Los investigadores planean continuar estudiando otros factores genéticos y ambientales que podrían explicar por qué solo una parte de las personas con variantes de alto riesgo del gen APOL1 desarrolla enfermedad renal.
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