Una combinación de radioterapia alfa intratumoral Alpha DaRT e inmunoterapia con pembrolizumab mostró resultados prometedores en pacientes de edad avanzada con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado o metastásico. Los datos, presentados durante la Reunión Internacional de la Sociedad Americana de Cabeza y Cuello 2026, revelaron una tasa de respuesta objetiva sistémica del 100 % en los pacientes evaluables, un hallazgo que podría abrir nuevas perspectivas terapéuticas para una población con opciones limitadas de tratamiento.
Los resultados corresponden a un ensayo prospectivo, abierto y de un solo brazo (NCT05047094), realizado en el Centro Médico Universitario Hadassah, en Jerusalén, Israel, donde se evaluó la combinación de Alpha DaRT con pembrolizumab (Keytruda) en pacientes con enfermedad recurrente irresecable o metastásica cuyos tumores expresaban PD-L1.
Respuestas en todos los pacientes evaluables
De los 11 pacientes incluidos en el estudio, 9 fueron evaluables para eficacia. Todos ellos presentaban una puntuación positiva combinada (CPS) de PD-L1 igual o superior a 1.
En este grupo, la combinación terapéutica logró una tasa de respuesta objetiva sistémica del 100 %, distribuida en:
- 4 respuestas completas (44 %).
- 5 respuestas parciales.
Los investigadores destacaron que estos resultados contrastan con los obtenidos históricamente en el ensayo KEYNOTE-048, donde pembrolizumab como monoterapia alcanzó una tasa de respuesta aproximada del 19 % en una población comparable.
Además, se observaron respuestas tanto en las lesiones tratadas directamente con Alpha DaRT como en aquellas que no recibieron radioterapia, lo que sugiere un posible efecto abscopal, es decir, una activación del sistema inmunológico capaz de generar respuestas antitumorales a distancia. El estudio también mostró resultados alentadores en términos de supervivencia.
La mediana de supervivencia global (SG) alcanzó los 18,2 meses, mientras que la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 5,4 meses. Como referencia, en el estudio KEYNOTE-048, la monoterapia con pembrolizumab registró una mediana de 12,3 meses de supervivencia global y alrededor de 3,2 meses de supervivencia libre de progresión.
No obstante, los investigadores enfatizaron que estas comparaciones deben interpretarse con cautela, ya que corresponden a estudios con diseños metodológicos y poblaciones diferentes.
Perfil de seguridad favorable
En cuanto a la seguridad, la combinación mostró un perfil alentador. Los investigadores informaron que no se registraron eventos adversos graves relacionados con Alpha DaRT. Únicamente se notificaron dos eventos adversos de grado 1 atribuibles al tratamiento.
Dos pacientes fallecieron antes de la evaluación de respuesta y, por ello, fueron excluidos del análisis de eficacia: uno murió antes de recibir Alpha DaRT y otro presentó un evento cardiovascular no relacionado con el tratamiento poco después de la intervención.
El protocolo incluyó una primera dosis de pembrolizumab, seguida por la implantación de las fuentes de Alpha DaRT en una lesión tumoral seleccionada. Las fuentes permanecieron aproximadamente 14 días y posteriormente fueron retiradas. Después, los pacientes continuaron con el esquema estándar de pembrolizumab.
La respuesta se evaluó mediante los criterios RECIST v1.1, analizando tanto las lesiones tratadas como las no tratadas, mientras que los efectos adversos se clasificaron con CTCAE v5.0.
Expertos destacan el potencial de la estrategia
El investigador principal del estudio, Aron Popovtzer, MD, director del Instituto de Oncología Sharett del Centro Médico Universitario Hadassah, explicó que los pacientes mayores con carcinoma escamoso recurrente o metastásico de cabeza y cuello representan uno de los grupos más difíciles de tratar.
Según el especialista, aunque pembrolizumab constituye el estándar de primera línea desde el estudio KEYNOTE-048, la respuesta como agente único sigue siendo limitada y muchos pacientes no son candidatos a quimioterapia debido a su fragilidad clínica.
Popovtzer señaló que los resultados obtenidos superaron las expectativas del equipo investigador, ya que todos los pacientes evaluables respondieron al tratamiento y se observaron múltiples respuestas completas, junto con una mejora en los indicadores de supervivencia y un perfil de seguridad favorable.
Sin embargo, subrayó que estos son resultados preliminares y que será necesario realizar estudios controlados de mayor tamaño para confirmar el beneficio clínico de Alpha DaRT en combinación con inmunoterapia, tanto en cáncer de cabeza y cuello como en otros tumores sólidos.
