Un hombre de 68 años, diagnosticado con leucemia linfocítica crónica y bajo tratamiento con ibrutinib, desarrolló una infección cerebral poco frecuente causada por el hongo Aspergillus fumigatus. El caso, publicado en la revista científica Cureus y reseñado por Medscape, evidencia los desafíos para identificar infecciones oportunistas en pacientes que reciben tratamientos hematológicos dirigidos, especialmente cuando los síntomas iniciales pueden confundirse con otras enfermedades neurológicas.
El paciente, que recibía ibrutinib desde enero de 2022 para controlar su enfermedad hematológica, comenzó a presentar alteraciones repentinas de personalidad, dificultades para concentrarse, problemas del habla y pérdida de estabilidad al caminar. Los síntomas persistieron durante aproximadamente tres días, lo que motivó su evaluación hospitalaria en junio de 2023. Sin embargo, uno de los aspectos más llamativos fue que no presentaba fiebre ni una respuesta inflamatoria sistémica significativa, pese a desarrollar una infección potencialmente mortal.
Alteraciones neurológicas
Durante la evaluación médica, los especialistas identificaron déficits de atención, alteraciones cognitivas, dificultad para comprender el lenguaje y problemas de coordinación, particularmente en las extremidades del lado izquierdo.
Aunque estas manifestaciones podían sugerir un accidente cerebrovascular o una encefalopatía, los estudios iniciales no permitieron establecer una causa definitiva. Una tomografía computarizada reveló una lesión expansiva en la región frontal derecha del cerebro, mientras que la resonancia magnética identificó múltiples lesiones cerebrales acompañadas de edema, es decir, acumulación de líquido e inflamación en el tejido cerebral.
Estas imágenes plantearon distintas posibilidades diagnósticas, entre ellas abscesos bacterianos, infecciones fúngicas y lesiones tumorales relacionadas con la enfermedad hematológica del paciente. La ausencia de signos infecciosos convencionales complicó todavía más la identificación del origen de las alteraciones neurológicas.
Ante la incertidumbre diagnóstica, el equipo médico decidió realizar una craneotomía para extirpar la lesión cerebral predominante y analizar el tejido afectado. El procedimiento, realizado el 28 de junio de 2023, permitió observar estructuras fúngicas características durante el análisis histopatológico.
Posteriormente, los cultivos confirmaron la presencia de Aspergillus fumigatus, un hongo ambiental capaz de provocar infecciones invasivas graves, especialmente en personas con alteraciones de su sistema inmunitario. Con este hallazgo, los especialistas establecieron el diagnóstico definitivo de aspergilosis cerebral, una infección poco frecuente que afecta el sistema nervioso central y que puede comprometer gravemente la vida del paciente cuando no se identifica y trata oportunamente.
¿Qué relación existe entre el ibrutinib y las infecciones fúngicas?
El ibrutinib es un medicamento utilizado para tratar determinados cánceres hematológicos, incluida la leucemia linfocítica crónica. Su mecanismo de acción consiste en inhibir la tirosina quinasa de Bruton (BTK), una proteína implicada en procesos de señalización celular.
Aunque este tratamiento ha representado un avance en el manejo de distintas enfermedades hematológicas, también puede modificar determinadas respuestas del sistema inmunitario. Los investigadores explicaron que la inhibición de BTK puede interferir con mecanismos de defensa de neutrófilos y macrófagos, células fundamentales para reconocer y combatir infecciones por hongos.
Esta alteración podría aumentar la susceptibilidad a infecciones invasivas por Aspergillus, incluso en pacientes que no presentan algunos de los factores de riesgo tradicionales, como una neutropenia profunda.
No obstante, el caso no permite atribuir exclusivamente al medicamento el desarrollo de la infección, debido a la enfermedad hematológica subyacente y a otros factores inmunológicos.
Tras confirmar el diagnóstico, los especialistas establecieron un tratamiento prolongado con voriconazol, un medicamento antifúngico utilizado para combatir infecciones invasivas por Aspergillus. Al mismo tiempo, decidieron suspender temporalmente el ibrutinib, tanto por su posible contribución a la susceptibilidad a infecciones como por las interacciones farmacológicas que podían producirse con el antifúngico.
La recuperación fue progresiva. Durante las semanas siguientes, el paciente presentó mejoría de sus capacidades cognitivas y de la estabilidad al caminar, aunque persistió una alteración cognitiva leve. Los estudios de seguimiento realizados aproximadamente cinco meses después mostraron la resolución de las lesiones cerebrales, sin evidencia de recurrencia.
Después de completar seis meses de tratamiento con voriconazol, los especialistas implementaron una estrategia de prevención secundaria con isavuconazol, lo que permitió reanudar posteriormente el tratamiento hematológico.
La importancia de reconocer infecciones
Este caso demuestra que las infecciones cerebrales graves no siempre se manifiestan con fiebre, alteraciones inflamatorias importantes o síntomas infecciosos evidentes, particularmente en personas con enfermedades hematológicas que reciben terapias dirigidas. Los investigadores enfatizaron que los cambios repentinos en el comportamiento, el lenguaje, la memoria o la coordinación deben motivar una evaluación neurológica oportuna en pacientes inmunocomprometidos.
Asimismo, destacaron la importancia del trabajo conjunto entre hematología, neurología, neurocirugía, infectología, radiología y patología, especialmente cuando los estudios de imagen no permiten diferenciar con claridad una infección de una lesión tumoral.
El caso también pone de manifiesto que, aunque la resonancia magnética puede identificar lesiones sospechosas, el análisis del tejido cerebral puede resultar decisivo para confirmar el diagnóstico y orientar un tratamiento específico.
Los autores concluyeron que el reconocimiento temprano de estas complicaciones, junto con un abordaje multidisciplinario y un tratamiento antifúngico adecuado, puede contribuir a mejorar el pronóstico de pacientes con aspergilosis cerebral.
