La combinación de radioterapia corporal estereotáctica (SBRT) y pembrolizumab no mejoró significativamente los resultados clínicos frente a la radioterapia sola en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) en estadios I o II que no podían operarse o rechazaban la cirugía. Así lo reveló el ensayo fase III KEYNOTE-867, publicado en Journal of Clinical Oncology, que evaluó si añadir inmunoterapia podía reducir las recurrencias y prolongar la supervivencia en esta población.
El estudio incluyó 448 pacientes, asignados aleatoriamente a recibir SBRT más pembrolizumab (227 participantes) o SBRT más placebo (221 participantes). La mediana de edad fue de 73 años y el 82,4 % no recibió cirugía por ser considerado médicamente inoperable. Los participantes recibieron radioterapia y, según el grupo asignado, pembrolizumab o placebo por vía intravenosa cada tres semanas, durante un máximo de 17 ciclos.
En cuanto a la supervivencia libre de eventos, la mediana fue de 31,2 meses con pembrolizumab y 28,3 meses con placebo. Sin embargo, la diferencia no alcanzó significación estadística (HR: 0,92; IC del 95 %: 0,69-1,24; p = 0,29). Tampoco se observó una mejoría en la supervivencia global: el análisis registró un HR de 1,33 (IC del 95 %: 0,93-1,90), sin una ventaja demostrada para la combinación. El riesgo de muerte o metástasis a distancia también fue similar entre los grupos.
La seguridad representó otra diferencia relevante. Los eventos adversos relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 73,5 % de los pacientes que recibieron pembrolizumab, frente al 50 % del grupo placebo. Entre las reacciones más frecuentes con la inmunoterapia estuvieron el hipotiroidismo (13,7 %), las erupciones cutáneas (12,4 %), el prurito (11,9 %) y la fatiga (11,5 %). Además, la incidencia de neumonitis por cualquier causa fue del 20,8 % con pembrolizumab y del 10,6 % con placebo. Siete pacientes del grupo de inmunoterapia presentaron episodios de neumonitis o neumonitis por radiación de grado 3 a 5, incluido un fallecimiento por neumonitis.
Aunque los análisis exploratorios sugirieron posibles diferencias en pacientes menores de 65 años, este subgrupo representaba menos del 15 % de la población estudiada y los intervalos de confianza fueron amplios. El ensayo no fue diseñado para demostrar beneficios según la edad, por lo que estos resultados no permiten establecer que los pacientes más jóvenes respondan mejor a la combinación. Se requieren investigaciones adicionales para comprobar si existe algún subgrupo que pueda beneficiarse de añadir inmunoterapia a la SBRT.
Ante la ausencia de una mejoría significativa en la supervivencia libre de eventos y el aumento de la toxicidad, KEYNOTE-867 se detuvo por futilidad y se suspendieron los tratamientos del estudio. Los resultados no respaldan la incorporación rutinaria de pembrolizumab a la SBRT en esta población, aunque la investigación sobre combinaciones de radioterapia e inmunoterapia continúa en otros ensayos. Para los pacientes con CPCNP temprano que no pueden someterse a cirugía, la SBRT sigue siendo una alternativa de tratamiento establecida, mientras se evalúan nuevas estrategias para reducir el riesgo de recurrencia.
Fuente original aquí
