A pesar de muchos años de estudio y la existencia de medicamentos antirretrovirales, el VIH sigue siendo un desafío significativo para la salud pública. Aunque estos fármacos pueden ayudar a controlar los síntomas y a prevenir la transmisión del virus, todavía no se ha logrado encontrar una cura.
Uno de los principales obstáculos es que el VIH puede entrar en un estado latente, escondiéndose en el organismo y evadiendo los tratamientos, para reactivarse posteriormente. La infección oculta en el cerebro es particularmente complicada de tratar, ya que la barrera hematoencefálica, que protege al cerebro, a menudo impide que los tratamientos accedan a esos tejidos.
En un estudio reciente financiado por el Instituto Nacional de Salud Mental de EE.UU., los investigadores están explorando una posible solución mediante un fármaco llamado BLZ945, que se enfoca en un tipo de células inmunitarias conocidas como macrófagos.
¿Cómo actúa el tratamiento para eliminar el VIH del cerebro?
Los macrófagos son una de las principales vías a través de las cuales el VIH se multiplica y se propaga en el cerebro. Estos macrófagos infectados pueden persistir en el cerebro incluso durante el tratamiento antirretroviral, convirtiéndose en una fuente de infección crónica. Al dirigirse a estas células, se podría conseguir eliminar el VIH del cerebro de manera efectiva.
BLZ945 es una pequeña molécula que puede atravesar la barrera hematoencefálica. Su función es bloquear una proteína en la superficie celular de los macrófagos, llamada CSF1R, lo que impide su multiplicación y activación.
¿Qué hicieron los investigadores en el estudio?
Los investigadores examinaron el impacto del BLZ945 en el virus de la inmunodeficiencia simia (VIS), un virus relacionado con el VIH que afecta a los primates. El equipo, dirigido por el Dr. Woong-Ki Kim, Director Asociado de Investigación en el Centro Nacional de Investigación en Primates de la Universidad de Tulane, administró a primates infectados con VIS una dosis diaria oral de 10 o 30 mg/kg de BLZ945 durante un período de 20 a 30 días.
Los resultados mostraron que los niveles de macrófagos en el cerebro disminuyeron tras el tratamiento con BLZ945, lo cual se asoció con una reducción significativa del VIS en el cerebro. Estos hallazgos indican que BLZ945 podría ser un tratamiento viable para el VIH al dirigirse a los macrófagos. Además, el tratamiento no tuvo un impacto notable en otras células inmunitarias del cerebro que son beneficiosas para la salud cerebral, como las microglías.
Los investigadores también notaron que los factores relacionados con la respuesta inmune antivírica aumentaron en los cerebros de los primates tratados con BLZ945, sugiriendo que el fármaco puede ayudar a activar el sistema inmunológico para atacar y eliminar el VIS. También se encontraron evidencias de reducción de la neuroinflamación en los animales tratados. El medicamento no afectó los niveles de VIS en sangre o plasma, donde los macrófagos tienen menos influencia en la producción del virus, lo que indica que este tratamiento se enfoca específicamente en el cerebro.
Los inhibidores de CSF1R, como el BLZ945, pueden causar ocasionalmente daño hepático, pero los investigadores no encontraron evidencia de este efecto adverso en los animales tratados con ninguna de las dos dosis durante el estudio, lo que sugiere que el medicamento es seguro a niveles terapéuticos.
¿Qué implican los resultados sobre un posible tratamiento para eliminar el VIH en el cerebro?
Los hallazgos sugieren que utilizar medicamentos como el BLZ945 para atacar los macrófagos, que son una de las principales fuentes de propagación y replicación del VIH en el cerebro, podría ser una estrategia prometedora para erradicar la infección en estos tejidos.
Actualmente, el BLZ945 está siendo evaluado en ensayos clínicos en humanos para tratar tumores sólidos, lo que ofrece un camino para investigar la eficacia y seguridad de este fármaco en el tratamiento del VIH en humanos. Esta investigación representa un avance en la lucha contra el VIH y brinda esperanzas de un futuro en el que el virus pueda ser eliminado del cerebro.
