Un reciente estudio ha realizado un importante hallazgo en el campo de la farmacogenómica al identificar variantes ancestrales que afectan la respuesta al clopidogrel, un medicamento crucial en el tratamiento de la enfermedad arterial coronaria, en una cohorte de 511 pacientes puertorriqueños.
Este trabajo es pionero en realizar un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) sobre la respuesta al clopidogrel en la población hispana del Caribe, una población que ha sido históricamente poco estudiada en este contexto.
El clopidogrel se utiliza para prevenir eventos isquémicos en pacientes con enfermedad coronaria, pero la reactividad plaquetaria alta durante el tratamiento (HTPR) puede predecir complicaciones graves. Sin embargo, la respuesta al clopidogrel no es uniforme y varía significativamente según la etnia.
Mientras que estudios previos se han centrado en poblaciones de ascendencia europea, el presente estudio revela que en la población hispana del Caribe, la variante del gen CYP2C19 *2, comúnmente asociada con una mala respuesta al clopidogrel, podría no ser igualmente significativa.
A través de la inferencia de ascendencia local (LAI) y métodos de GWAS tradicionales, los investigadores identificaron variantes en la región CYP2C19 que se relacionan con HTPR. Se encontraron tres variantes que mostraron una asociación sugestiva con la reactividad plaquetaria. Además, se descubrió que una variante en el gen UNC5C estaba asociada con un mayor riesgo de HTPR, lo que sugiere un panorama genético único y complejo en esta población caribeña.
Los resultados subrayan la diversidad genética de los hispanos del Caribe, que presentan un grado de mezcla ancestral considerable, incluyendo contribuciones de ascendencia nativa americana, africana y europea.
Este hallazgo no solo desafía las convenciones establecidas sobre la farmacogenómica del clopidogrel, sino que también plantea preguntas críticas sobre la aplicabilidad de las guías de tratamiento actuales, que se basan en datos de poblaciones predominantemente europeas.
El estudio también destaca la necesidad de incluir a poblaciones diversas en futuras investigaciones farmacogenómicas para mejorar la comprensión de los determinantes genéticos de la respuesta a medicamentos. Los investigadores advierten que sin una representación adecuada de estas poblaciones, los modelos de predicción podrían ser inexactos, limitando la eficacia de las terapias y afectando la salud de los pacientes.
A medida que se avanza en la investigación, se espera que estos hallazgos contribuyan a un enfoque más inclusivo y equitativo en la atención médica, mejorando así los resultados para las poblaciones hispanas y otras minorías subrepresentadas.
