Estudio en Puerto Rico revela potencial del Deferasirox en casos de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Un reciente estudio ha explorado los efectos citotóxicos y los mecanismos moleculares de la deferoxamina (Def) en células de cáncer de pulmón no microcítico (NSCLC), destacando su capacidad como agente terapéutico al modular vías relacionadas con el metabolismo del hierro. 

Este trabajo, realizado por autores de la Facultad de Medicina San Juan Bautista, la Universidad de Puerto Rico, el Programa de Posgrado en Biomedicina y la Universidad Central del Caribe, no solo se enfocó en su conocida capacidad quelante de hierro, sino también en su impacto sobre las proteínas reguladas por este metal en el contexto del cáncer de pulmón.

Uno de los hallazgos más relevantes fue la capacidad de Def para inducir la muerte celular en células A549 de este cáncer y fibroblastos MRC5, una línea celular diploide humana ampliamente utilizada en la producción de vacunas víricas, evidenciando una mayor toxicidad hacia las células cancerosas. 

Sin embargo, la falta de selectividad citotóxica observada en células bronquiales normales (NL20) plantea desafíos para su aplicación clínica dirigida. Además, el estudio destacó cómo Def promueve la apoptosis temprana, medida por la externalización de fosfatidilserina (PS) en las células A549, confirmando su impacto en las vías apoptóticas intrínsecas.

En cuanto al ciclo celular, Def provocó una detención significativa en la fase G0/G1, alineándose con estudios previos que demuestran cómo la privación de hierro altera la transición G1/S. Esta detención también puede explicarse por el daño en el ADN de doble cadena, mediado por la fosforilación de las proteínas ATM y H2A.X, lo que activa puntos de control que interrumpen la progresión del ciclo celular.

Es importante mencionar que en la fase G0 es un estado de reposo en cuanto a la división, pero la célula sí que realiza sus funciones en el tejido en el que se encuentra, mientras que dDurante la fase G1 la célula comprueba las condiciones en las que se encuentra, y decide si continuar con el ciclo celular, detenerlo o abandonarlo.

El estudio fue más allá al explorar el papel de Def en la disfunción mitocondrial, mostrando cómo este compuesto induce la despolarización mitocondrial y aumenta la apoptosis mediada por la activación de las enzimas caspasa. 

Sin embargo, la actividad de la caspasa fue moderada, lo que sugiere que el quelado de hierro por Def podría estar limitando la eficiencia de la cadena de transporte de electrones y la liberación de citocromo c, un factor clave en la formación del apoptosoma.

Además de estos efectos, Def alteró significativamente el metabolismo del hierro intracelular, reduciendo los niveles de hierro libre y disminuyendo la expresión del ARNm de RRM1, esencial para la actividad del ribonucleótido reductasa (RR). 

Este hallazgo es particularmente interesante, ya que sugiere que Def inhibe la proliferación de células cancerosas al limitar el suministro de hierro necesario para la síntesis de ADN.

Finalmente, el estudio demostró un aumento en la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) tras el tratamiento con Def, lo que refuerza su papel en la inducción de estrés oxidativo a través de la disfunción mitocondrial, exacerbando la citotoxicidad en células NSCLC.

Estos resultados subrayan el potencial terapéutico de Def en el tratamiento del cáncer de pulmón, aunque su falta de selectividad sigue siendo una barrera para su aplicación clínica. 

Las futuras investigaciones deberán centrarse en mejorar su perfil selectivo y en comprender mejor sus interacciones moleculares para maximizar su efectividad contra células cancerosas sin comprometer las sanas.