La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó la combinación de niraparib junto con acetato de abiraterona (Akeega) y prednisona para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer de próstata metastásico sensible a la castración (mCSPC) que presentan una mutación BRCA2 deletérea o presuntamente deletérea.
La decisión regulatoria se fundamentó en los resultados del ensayo clínico fase 3 AMPLITUDE, que incluyó a 696 pacientes asignados aleatoriamente a recibir abiraterona con prednisona y niraparib, o abiraterona con prednisona más placebo.
El estudio demostró que la adición de niraparib mejoró de manera significativa la supervivencia libre de progresión radiográfica (SLPr) en pacientes con alteraciones en los genes de reparación por recombinación homóloga, especialmente en aquellos con mutación BRCA2.
Un análisis exploratorio en 323 pacientes con mCSPC y mutación BRCA2 mostró un cociente de riesgos (HR) de 0,46 para la SLPr, lo que representa una reducción sustancial del riesgo de progresión o muerte frente al grupo control. En este subgrupo, la mediana de SLPr no fue alcanzada en el grupo tratado con niraparib más AAP, en comparación con 26 meses en el grupo de placebo.
En contraste, los pacientes sin mutación BRCA2 presentaron un beneficio más limitado, lo que, según la FDA, indica que el efecto positivo del tratamiento se concentra principalmente en la población con dicha mutación.
Además, la combinación terapéutica prolongó de forma significativa el tiempo hasta la progresión sintomática, con un HR de 0,41 frente al régimen estándar. En el primer análisis interino de supervivencia global, se registraron menos muertes en el grupo tratado con niraparib (22 %) en comparación con el grupo placebo (34 %) dentro de la población con mutación BRCA2.
“Sigue existiendo una necesidad urgente de nuevas terapias para pacientes con mCSPC con mutación BRCA2, quienes enfrentan una progresión de la enfermedad significativamente más rápida y una supervivencia más corta”, afirmó Bradley McGregor, MD, director de investigación clínica del Centro Lank de Oncología Genitourinaria del Instituto de Cáncer Dana-Farber.
El especialista destacó que AMPLITUDE es el primer estudio en demostrar que la combinación de un inhibidor de PARP con un inhibidor de la vía del receptor de andrógenos retrasa tanto la progresión radiográfica como la sintomática.
En cuanto a la seguridad, los eventos adversos de grado 3 o 4 se observaron en el 75,2 % de los pacientes tratados con niraparib más AAP, frente al 58,9 % en el grupo placebo. Los efectos más frecuentes fueron anemia e hipertensión. También se reportaron eventos adversos graves en el 39,2 % del grupo de tratamiento, comparado con el 27,6 % del grupo control.
La FDA informó que la dosis recomendada es de 200 mg de niraparib y 1000 mg de acetato de abiraterona por vía oral una vez al día, en combinación con 5 mg de prednisona diaria, hasta la progresión de la enfermedad o la aparición de toxicidad inaceptable. Los pacientes deben recibir simultáneamente un análogo de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) o haberse sometido previamente a una orquiectomía bilateral.
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