Un estudio publicado en Nature identificó un mecanismo que permite a las células de los vasos sanguíneos continuar formando nuevas estructuras incluso cuando se bloquea la señalización de VEGFR2, una de las principales vías involucradas en la angiogénesis. El hallazgo podría ayudar a explicar la resistencia de algunos tumores a los tratamientos antiangiogénicos.
La investigación demostró que ciertas células endoteliales pueden sobrevivir, proliferar y contribuir al crecimiento vascular sin la señalización de VEGFR2. Para estudiar este fenómeno, los investigadores desarrollaron una estrategia genética de mosaicos que permitió distinguir y seguir células endoteliales normales y otras que carecían de esta señal dentro de un mismo organismo, desde el desarrollo embrionario hasta la edad adulta.
Los resultados mostraron que la pérdida de VEGFR2 afectaba principalmente a las células que participan activamente en la formación de nuevos vasos durante las primeras etapas de crecimiento. Además, la respuesta variaba según el órgano: los vasos sanguíneos del cerebro mostraron mayor resistencia, mientras que las células endoteliales del corazón, los riñones y el hígado fueron más sensibles a la pérdida de esta señal, con menor supervivencia y proliferación.
Uno de los hallazgos centrales fue que las células sin VEGFR2 adquirieron progresivamente características genéticas propias de las células endoteliales venosas. Este proceso, denominado venosización, les permitió recuperar su capacidad de supervivencia y expansión, especialmente en las venas y los pequeños vasos que las rodean. Los investigadores demostraron que este cambio de identidad celular es fundamental para que puedan seguir contribuyendo a la red vascular.
El equipo también identificó la participación de otros dos receptores de la familia VEGF: VEGFR1 y VEGFR3, que contribuyeron a mantener la supervivencia y migración de algunas células endoteliales cuando VEGFR2 no estaba activo. Estos mecanismos compensatorios revelan una plasticidad vascular mayor de la que se consideraba previamente.
Los resultados tienen implicaciones para el tratamiento del cáncer, ya que varios medicamentos antiangiogénicos buscan bloquear la vía VEGF-VEGFR2 para limitar la formación de vasos que suministran oxígeno y nutrientes a los tumores. La capacidad de las células endoteliales para reprogramarse y activar rutas alternativas podría contribuir a que algunos tumores desarrollen resistencia y continúen formando vasos pese al tratamiento.
Los investigadores plantean que identificar estas vías compensatorias podría orientar el desarrollo de terapias combinadas capaces de bloquear más de un mecanismo de formación vascular. Sin embargo, el hallazgo no demuestra todavía que estas estrategias mejoren la respuesta clínica en pacientes con cáncer; abre una nueva línea de investigación para abordar la resistencia a los tratamientos antiangiogénicos.
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