Un equipo del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-USAL-FICUS) ha identificado el papel fundamental de la proteína Capicua en el desarrollo y la resistencia a los tratamientos del cáncer de pulmón con mutaciones en los genes KRAS y TP53. Este hallazgo, publicado en EMBO Molecular Medicine, ofrece nuevas pistas para combatir uno de los tumores más mortales.
La investigación demuestra que Capicua frena la transformación tumoral provocada por las mutaciones en KRAS y TP53, actuando como un mecanismo natural de protección. Sin embargo, el laboratorio de Matthias Drosten comprobó que los tumores pueden superar esta barrera mediante ganancias en el número de copias del gen KRAS. En este escenario, la pérdida de Capicua contribuye directamente a la resistencia a los tratamientos.
Drosten lo resume así, “Capicua es mucho más que un actor secundario en la vía oncogénica de KRAS. Abre nuevas oportunidades para intervenir en fases tempranas de la enfermedad”.
Nuevas estrategias terapéuticas para revertir la resistencia
El estudio abre la puerta a terapias innovadoras basadas en:
- Restaurar la actividad represora de Capicua.
- Atacar factores celulares que compensan su pérdida.
- Reactivar Capicua o combinar fármacos metabólicos específicos para volver a sensibilizar tumores que ya no responden a tratamientos convencionales.
Según Irene Ballesteros-González, primera autora del estudio, los modelos animales empleados permitieron comprobar que estas combinaciones farmacológicas pueden detener la proliferación tumoral y recuperar la eficacia de medicamentos previos.
KRAS es uno de los oncogenes más importantes en oncología, responsable del 30 % de los cánceres humanos. Aunque existen terapias dirigidas, la mayoría de los tumores evolucionan hacia la resistencia.
La identificación de alteraciones funcionales en Capicua permitiría:
- Predecir tempranamente resistencias,
- Seleccionar mejor los tratamientos,
- Y personalizar las terapias según el perfil molecular del tumor.
El cáncer de pulmón continúa siendo el tumor con mayor mortalidad en España:
- 23 239 fallecimientos en 2024, un aumento del 1,9 % respecto al año anterior.
- La mortalidad femenina creció un 7 %, convirtiéndose ya en la principal causa de muerte oncológica en mujeres.
- Los diagnósticos en mujeres representan el 27,8 %, y 1 de cada 20 pacientes tiene menos de 50 años.
- El tabaquismo sigue siendo decisivo: 40,9 % son fumadores y 46 % exfumadores.
Aunque la supervivencia ha mejorado un 12 % en la última década, sólo 3 de cada 10 pacientes sobreviven cinco años. Pese a este escenario, solo el 4 % de la inversión pública en cáncer se destina al cáncer de pulmón.
Un avance con impacto potencial inmediato
Este descubrimiento coloca a Capicua en el centro de nuevas líneas de investigación terapéutica y subraya la importancia de seguir invirtiendo en ciencia básica y traslacional. La posibilidad de anticipar resistencias y rediseñar tratamientos más efectivos podría cambiar el rumbo clínico de miles de pacientes cada año.
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