La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA) aprobó el uso de belzutifan (Welireg) en combinación con pembrolizumab o con pembrolizumab y berahyaluronidase alfa-pmph para el tratamiento adyuvante de adultos con carcinoma de células renales con componente de células claras que presentan un riesgo intermedio-alto o alto de recurrencia después de una nefrectomía, o tras la nefrectomía y la resección de lesiones metastásicas.
La aprobación marca un avance importante en el manejo del cáncer renal localizado de alto riesgo, una población en la que aún persiste una probabilidad considerable de recaída pese a los tratamientos actuales.
LITESPARK-022: el estudio que respaldó la aprobación
La decisión regulatoria se basó en los resultados del ensayo fase 3 LITESPARK-022, que comparó la combinación de belzutifan más pembrolizumab frente a pembrolizumab solo como terapia adyuvante.
El estudio incluyó a 1.841 pacientes, distribuidos de manera aleatoria entre el grupo experimental y el grupo control.
Los resultados mostraron una reducción del 28% en el riesgo de recurrencia o muerte, con una razón de riesgo (HR) de 0,72, alcanzando significancia estadística.
Además, las tasas de supervivencia libre de enfermedad (DFS) fueron superiores con la combinación en todos los puntos de evaluación:
- A los 12 meses: 91,9% frente a 85,2%.
- A los 24 meses: 80,7% frente a 73,7%.
- A los 30 meses: 75,8% frente a 68,6%.
Aunque los datos de supervivencia global (OS) todavía son inmaduros y no alcanzaron significancia estadística, la tendencia favoreció al tratamiento combinado.
Un nuevo hito en el tratamiento adyuvante del cáncer renal
Durante la presentación de los resultados en el Simposio de Cánceres Genitourinarios de ASCO 2026, el oncólogo e investigador principal del estudio, Toni Choueiri, destacó la relevancia de los hallazgos. “LITESPARK-022 es el primer ensayo fase 3 en cáncer renal adyuvante que demuestra un beneficio significativo para una terapia combinada frente a un comparador activo basado en inmunoterapia”.
Hasta ahora, el estándar de tratamiento después de la cirugía era el uso de pembrolizumab, respaldado por los resultados del estudio KEYNOTE-564. Sin embargo, cerca del 40% de los pacientes experimentaba recurrencia o fallecía dentro de los cinco años posteriores a la nefrectomía, lo que evidenciaba la necesidad de estrategias más efectivas.
¿Cómo actúa belzutifan?
Belzutifan es un inhibidor selectivo del factor inducible por hipoxia 2 alfa (HIF-2α), una proteína que desempeña un papel clave en el crecimiento y supervivencia de muchos tumores renales.
El medicamento ya había demostrado actividad clínica en pacientes con cáncer renal avanzado, especialmente en aquellos previamente tratados con inmunoterapia e inhibidores de tirosina cinasa dirigidos al receptor VEGF.
Los investigadores plantearon que incorporarlo en etapas más tempranas de la enfermedad, junto con la inmunoterapia estándar, podría reducir el riesgo de recaída después de la cirugía, hipótesis que fue confirmada por los resultados del ensayo.
Los pacientes incluidos tenían diagnóstico confirmado de carcinoma renal de células claras, no habían recibido tratamiento sistémico previo y se habían sometido a cirugía dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización.
Los participantes se clasificaron en tres categorías:
- Riesgo intermedio-alto de recurrencia.
- Alto riesgo de recurrencia.
- Enfermedad metastásica completamente resecada sin evidencia de enfermedad residual (M1 NED).
La mayoría de los pacientes tenía una edad media de 59 años, eran hombres y presentaban tumores de grado 3 o 4.
Perfil de seguridad: mayor eficacia con más eventos adversos
Como suele ocurrir con las terapias combinadas, el beneficio clínico estuvo acompañado de una mayor incidencia de eventos adversos.
Los efectos secundarios relacionados con el tratamiento ocurrieron en el 96,6 % de los pacientes que recibieron la combinación, frente al 80,7 % de quienes recibieron únicamente pembrolizumab.
Entre los eventos adversos más frecuentes se encontraron:
- Anemia
- Fatiga
- Elevación de enzimas hepáticas
- Diarrea
- Mareos
- Cefalea
- Náuseas
- Disnea
- Hipotiroidismo e hipertiroidismo
Los eventos adversos de grado 3 o superior fueron más comunes en el grupo combinado (42,2 % frente a 17,9 %), aunque la tasa de muertes relacionadas con el tratamiento fue baja en ambos grupos.
La aprobación de la combinación de belzutifan más pembrolizumab representa uno de los avances más importantes de los últimos años en el tratamiento adyuvante del cáncer renal de células claras de alto riesgo.
Los resultados sugieren que esta estrategia podría ayudar a disminuir significativamente las recaídas tras la cirugía, una de las principales preocupaciones en esta enfermedad. Mientras continúan madurando los datos de supervivencia global, los hallazgos posicionan a esta combinación como una nueva alternativa terapéutica para pacientes con alto riesgo de recurrencia.
