La Administración de Alimentos y Medicamentos de Estados Unidos (FDA, por sus siglas en inglés) identificó una posible señal de seguridad relacionada con evenamida, un fármaco experimental que se estudia como tratamiento complementario para personas con esquizofrenia resistente al tratamiento, después de que se reportaran cuatro muertes entre participantes que recibieron el medicamento durante ensayos clínicos.
La farmacéutica Newron Pharmaceuticals informó el 8 de octubre que la agencia mantiene la suspensión del reclutamiento de nuevos participantes en centros estadounidenses para el estudio de fase III ENIGMA-TRS 2. La medida se anunció inicialmente en abril, tras la muerte repentina de un participante en un ensayo clínico en el que se evaluaba evenamida.
Mientras continúa la revisión regulatoria en Estados Unidos, la inscripción de participantes sigue adelante en otros países y se están incorporando nuevos centros de investigación.
¿Qué motivó la preocupación de la FDA?
De acuerdo con la información divulgada por la compañía, la preocupación de la FDA está relacionada con la posibilidad de que algunos bloqueadores de los canales de sodio provoquen alteraciones del ritmo cardíaco, conocidas como arritmias, que podrían derivar en eventos cardiovasculares graves o convulsiones.
Hasta la fecha, la agencia identificó cuatro fallecimientos entre los participantes que recibieron evenamida en los ensayos clínicos, frente a una muerte registrada entre quienes recibieron placebo.
Los investigadores consideraron que tres de las cuatro muertes no estaban relacionadas con el medicamento. En el caso restante, la relación se clasificó como posiblemente relacionada, debido a que dos autopsias no permitieron establecer una causa definitiva del fallecimiento.
Newron señaló que la FDA caracterizó los cuatro casos como una posible señal de seguridad ante la posibilidad de un mecanismo arrítmico fatal, que no pudo descartarse de manera concluyente mediante la evaluación retrospectiva de los casos. La identificación de esta señal no demuestra, por sí sola, que evenamida haya causado las muertes. Sin embargo, plantea interrogantes que deberán evaluarse mediante la revisión de los datos clínicos y de seguridad disponibles.
¿Cómo actúa evenamida y qué se conoce sobre su seguridad?
Evenamida es un modulador del glutamato que inhibe selectivamente los canales de sodio dependientes del voltaje en el cerebro. Su desarrollo clínico busca evaluar su utilidad como terapia complementaria en personas con esquizofrenia resistente al tratamiento, una condición en la que los síntomas persisten a pesar de las intervenciones terapéuticas habituales.
La farmacéutica también informó que el medicamento puede producir un acortamiento leve del intervalo QTc, una medida obtenida mediante un electrocardiograma (ECG) que permite evaluar aspectos de la actividad eléctrica cardíaca.
Según Newron, a diferencia de la prolongación del QTc, para su acortamiento no existe un umbral de riesgo o intervención establecido de forma equivalente. Además, un electrocardiograma de detección convencional no permite descartar de manera fiable todos los trastornos latentes de los canales de sodio en personas sin síntomas. Estos aspectos forman parte de las consideraciones de seguridad que rodean el desarrollo del fármaco. La información disponible no establece que el acortamiento del QTc haya sido la causa de los fallecimientos reportados.
Los ensayos clínicos continúan fuera de Estados Unidos
El programa de desarrollo de fase III de evenamida incluye dos estudios principales. El ensayo ENIGMA-TRS 1 se desarrolla en Europa, Asia, América Latina y Canadá, mientras que ENIGMA-TRS 2 incluye centros estadounidenses y de otros países.
Aunque algunos participantes en Estados Unidos iniciaron la fase de evaluación previa a la inclusión en ENIGMA-TRS 2, la compañía aclaró que ninguno había recibido evenamida en ese país. Newron espera anunciar a comienzos de 2027 los resultados de la evaluación del criterio principal de valoración a las 12 semanas del estudio ENIGMA-TRS 1.
El director médico de Newron Pharmaceuticals, Ravi Anand, MD, aseguró que la empresa está revisando las observaciones de la FDA y los datos disponibles para responder a sus requerimientos. “Nuestro equipo está trabajando con gran compromiso para completar una revisión exhaustiva de las observaciones de la FDA y de los datos disponibles, y presentar nuestra respuesta una vez finalizada”, afirmó Ravi Anand, director médico de Newron Pharmaceuticals.
El directivo añadió que la evaluación de la empresa se apoya en el conjunto de datos de seguridad preclínicos y clínicos generados durante el desarrollo de evenamida.
Por ahora, el medicamento continúa siendo experimental y no cuenta con una autorización de comercialización derivada de estos ensayos. La continuidad de su desarrollo dependerá de la revisión de los datos y de las decisiones regulatorias correspondientes.
El caso pone de relieve la importancia de evaluar de manera rigurosa las señales de seguridad durante la investigación de nuevas alternativas terapéuticas, especialmente en condiciones complejas como la esquizofrenia resistente al tratamiento, donde existe una necesidad de opciones adicionales para los pacientes.
