El ensayo clínico de fase 3 CROSSING evidenció mejoras significativas en la inflamación esofágica y la dificultad para tragar, con beneficios que se mantuvieron durante 52 semanas de tratamiento. Un nuevo avance en el tratamiento de la esofagitis eosinofílica (EoE) podría ampliar las alternativas terapéuticas para pacientes que continúan presentando síntomas a pesar de recibir los tratamientos convencionales.
Las compañías Amgen y AstraZeneca anunciaron los resultados del ensayo clínico de fase 3 CROSSING, en el que el anticuerpo monoclonal tezepelumab (Tezspire) logró tasas de remisión histológica de hasta 68,9 % a las 24 semanas, frente al 3,5 % registrado con placebo. Los hallazgos también mostraron mejoras en la dificultad para tragar y en los signos de inflamación observados mediante endoscopia.
Remisión histológica y mejoría de los síntomas
El estudio incluyó a 368 pacientes de entre 12 y 80 años con esofagitis eosinofílica sintomática y actividad inflamatoria confirmada mediante biopsia. Los participantes recibieron tezepelumab en dosis de 210 mg o 420 mg, administradas por vía subcutánea cada cuatro semanas, o placebo. A las 24 semanas, el 64,8 % de los pacientes tratados con 210 mg y el 68,9 % de quienes recibieron 420 mg alcanzaron remisión histológica, definida como un recuento máximo de seis o menos eosinófilos por campo microscópico de gran aumento en el tejido esofágico.
Además, ambas dosis produjeron una reducción estadísticamente significativa de la frecuencia y gravedad de la disfagia, uno de los principales síntomas de esta enfermedad inflamatoria crónica. Los beneficios se mantuvieron hasta la semana 52, cuando las tasas de remisión histológica alcanzaron el 67,8 % y el 63,3 %, respectivamente, frente al 5,4 % observado con placebo.
Los investigadores también identificaron cambios favorables en las características endoscópicas de la enfermedad, incluidas las alteraciones inflamatorias y estructurales del esófago.
A las 52 semanas, el 34,4 % de los pacientes tratados con 210 mg y el 29,5 % de quienes recibieron 420 mg alcanzaron una remisión endoscópica total, caracterizada por la ausencia de signos visibles de la enfermedad evaluados durante el procedimiento. En comparación, solo el 4,1 % del grupo placebo logró este resultado.
El Dr. Evan Dellon, profesor de Medicina de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte e investigador principal del ensayo, destacó que estos resultados podrían contribuir al desarrollo de nuevas alternativas terapéuticas para una enfermedad que afecta significativamente la alimentación y la calidad de vida de los pacientes.
¿Por qué es importante este avance?
La esofagitis eosinofílica es una enfermedad inflamatoria crónica del esófago que puede provocar dificultad para tragar, impactación de alimentos, dolor y estrechamiento esofágico.
Aunque actualmente se utilizan inhibidores de la bomba de protones, corticosteroides tópicos deglutidos y modificaciones dietéticas, cerca de la mitad de los pacientes pueden continuar con un control insuficiente de la enfermedad.
Tezepelumab actúa mediante el bloqueo de la linfopoyetina estromal tímica (TSLP), una proteína implicada en la activación de diversas respuestas inflamatorias. En cuanto a la seguridad, los eventos adversos más frecuentes durante el ensayo fueron nasofaringitis, dolor de cabeza y diarrea, con un perfil general consistente con el observado en sus indicaciones ya aprobadas.
Aunque los resultados representan un avance prometedor, tezepelumab todavía no cuenta con aprobación específica para tratar la esofagitis eosinofílica. Los datos de CROSSING aportan evidencia sobre su potencial terapéutico, pero no constituyen por sí mismos una autorización para esta indicación.
